CAS 936، مركب جديد من السايدونيمين ذا خصائص توسيع الأوعية الدموية وإطلاق أكسيد النيتريك

تقوم النترات العضوية والسايدونيمينات بممارسة نشاطها في توسيع الأوعية من خلال آلية عمل مشتركة، وهي: إطلاق أكسيد النيتريك (NO) وتحفيز الجوانيلات السيكليز القابل للذوبان في خلايا العضلات الملساء الوعائية. أردنا أن نحقق في النشاط المضاد للتقلصات للسايدونيمين الجديد CAS 936 في الشرايين الرئوية المعزولة من الخنازير الغينية بدون بطانة. لم يكن CAS 936 له تأثير على التقلصات الناتجة عن النورأبينفرين (NE) أو عن نظير PGF2 ألفا U46 619، ولكنه أحدث استرخاءً طويلاً للشرايين الميتة بالبوتاسيوم والأوعية المتقلصة بواسطة A23 187. كان هذا التأثير يعتمد على التركيز (IC50 حوالي 16 ميكرومول). لم يكن للأوكسهموجلوبين والميثيلين الأزرق أي تأثير مثبط على CAS 936، بينما قاما بتثبيط الاسترخاءات الناتجة عن SIN-1، وهو سايدونيمين يعمل عن طريق إطلاق NO. تشير هذه النتائج إلى أن النشاط الموسع للأوعية لـ CAS 936 ليس مرتبطًا بـ NO. من ناحية أخرى، كانت المستقلبات في الجسم لـ CAS 936 مثبطة لتقلصات NE وU46 619. قام الأوكسhemoglubin بتثبيط هذا التأثير. لذلك، نستنتج أن جزيء CAS 936 يمتلك نشاطًا في توسيع الأوعية خاص به، بينما قد تعمل المستقلبات كمانحين لـ NO. الهدف الأساسي من النشاط الموسع للأوعية الأصلي لـ CAS 936 هو على الأرجح غشاء خلايا العضلات الملساء الوعائية. لتحديد أي آلية من آليات العمل (غير مرتبطة بـ NO أو مرتبطة بـ NO) تساهم بشكل رئيسي في التأثيرات في الجسم لـ CAS 936، قد تكون الدراسات حول المصير الأيضي لـ CAS 936 حاسمة.