المؤشرات الجزيئية للاستجابة لمناهضات مستقبلات عامل النمو البشري في سرطان الرئة غير صغير الخلايا

في السنوات الخمس الماضية، برز مستقبل عامل النمو البشري (EGFR) كأحد أهم الأهداف لتطوير الأدوية في علم الأورام. وقد أظهرت الأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تستهدف المجال الخارجي لمستقبل EGFR فوائد سريرية في سرطان القولون والمستقيم وسرطان الرأس والرقبة عند دمجها مع العلاج الكيميائي و/أو الأشعة. وأصبحت الجزيئات الصغيرة التي تثبط مجال كيناز التيروسين (TK) لمستقبل EGFR أسلحة جديدة حاسمة في علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC). وقد سمح اكتشاف أن الطفرات في مجال TK مرتبطة باستجابات درامية ومستدامة لمثبطات TK (TKIs) بتصميم تجارب لاختبار هذه العوامل كعلاجات محتملة من الخط الأول، وقد أتاح نافذة مثيرة نحو مستقبل العلاج المستهدف المبني على النمط الجيني. كما أن التقدم الأخير في فهم الأساس البيولوجي للمقاومة المكتسبة لهذه العوامل لديه إمكانيات كبيرة لتحسين الفعالية السريرية لهذه الفئة من الأدوية. تلخص هذه المراجعة بيولوجيا EGFR في NSCLC، والمحددات السريرية والجزيئية للفائدة من العلاج بمثبطات TK لمستقبل EGFR، واستخدام ملفات تعريف جزيئية محددة للمرضى، والاتجاهات المستقبلية للبحث العلمي السريري والأساسي.