تُظهر الخصائص الهيكلية آلية الأجسام المضادة الأحادية النسيلة المعادلة لـ IL-13، ترالوكيونوماب، كمثبط للرابط إلى IL-13Rα1 و IL-13Rα2

إنترليوكين (IL)-13 هو سيتوكين متعدد الوظائف من النوع الثاني لمساعد T، وغالباً ما يرتبط بالربو والتهاب الجلد التأتبي. يتم بدء الإشارات المعتمدة على IL-13 عن طريق الارتباط بـ IL-13Rα1، الذي يستقطب بعد ذلك IL-4Rα لتشكيل معقد مستقبلات هتيروديميري. يرتبط IL-13 أيضاً بـ IL-13Rα2، الذي يعتبر إما فخًا أو وسيطًا رئيسيًا للتليف. تعمل الأجسام المضادة المعادلة لـ IL-13 عن طريق منع ارتباط IL-13 بـ IL-13Rα1 أو IL-4Rα و/أو IL-13Rα2. ترالوكيونوماب (CAT-354) هو جسم مضاد أحادي النسيلة من IgG4 مضاد لـ IL-13 أظهر فائدة سريرية للمرضى الذين يعانون من الربو. لفك شفرة كيفية تثبيط ترالوكيونوماب لتأثيرات IL-13، قمنا بتحديد هيكل ترالوكيونوماب Fab في تعقيد مع IL-13 البشري بدقة 2 Å. يكشف تحليل الهيكل أن ترالوكيونوماب يمنع IL-13 من الارتباط بكلاً من IL-13Rα1 و IL-13Rα2. تُدعم هذه النتائج بواسطة بيانات اختبار تفاعل اللقاح-المستقبل. يتكون الإبيتوبي لترالوكيونوماب بشكل رئيسي من بقايا في الحلزونات D و A لـ IL-13. يغالب أن تكون مناطق تحديد التكامل لسلسلة الضوء هي التي تدفع تفاعلات الباراتوب؛ حيث تلعب منطقة تحديد التكامل المتغيرة لسلسلة الضوء 2 دوراً رئيسياً من خلال توفير اتصالات بقايا لشبكة من الروابط الهيدروجينية وجسر ملحي في جوهر الارتباط. تم تحديد البقايا الرئيسية داخل الباراتوب التي تساهم في الربط على أنها Asp50 و Asp51 و Ser30 و Lys31. تُظهر هذه الدراسة أن ترالوكيونوماب يمنع التأثيرات الدوائية لـ IL-13 من خلال الارتباط بحلزونات IL-13 A و D، مما يمنع IL-13 من التفاعل مع IL-13Rα1 و IL-13Rα2.