Key points are not available for this paper at this time.
يدخل الكالسيوم (Ca 2+) المدفوع بالإثارة عبر قنوات الكالسيوم من النوع L التي تتحكم في التعبير الجيني في الخلايا العصبية ومجموعة متنوعة من الأنشطة الأساسية في أنواع أخرى من الخلايا القابلة للإثارة. إن احتمالية فتح قنوات Ca V 1.2 من النوع L تخضع لتعزيز ملحوظ بواسطة كيناز البروتين المعتمد على cAMP (PKA)، الذي يرتبط بقنوات Ca V 1.2 عبر بروتينات تثبيت كيناز A (AKAPs). تخضع قنوات Ca V 1.2 أيضًا للتنظيم الذاتي السلبي عبر الإيقاف المعتمد على Ca 2+ (CDI)، مما يحد بشدة من دخول Ca 2+. تشير الأدلة الوفيرة إلى أن CDI يعتمد على ارتباط Ca 2+ /كالمدولين (CaM) بنمط إيزوليوسين-غلوتامين في ذيل الكربوكسيل لقنوات Ca V 1.2 من النوع L، وهي آلية جزيئية تبدو غير ذات صلة بزيادة القناة المعتمدة على الفسفرة. ولكن عملنا يكشف، في الخلايا العصبية المزروعة من الحُق الثفني ونظام التعبير الخارجي، أن الفوسفاتاز المنشط بواسطة Ca 2+ /CaM الكالسينورين (CaN) مربوط بقنوات Ca V 1.2 بواسطة بروتين ربط العصبي AKAP79/150، وأن الإفراط في التعبير عن طفرات AKAP79/150 غير القادرة على الارتباط بـ CaN (ΔPIX؛ تم حذف نمط PXIXIT المرتبط بـ CaN) تعيق CDI. التدخلات التي تقلل من نشاط CaN - الطفرة في موقعها التحفيزي، التنافس مع السيكلوسبورين A أو FK506، أو التغذية الداخلية مع ببتيد يحاكي تسلسل مجال الآلية الذاتية للتحكم - تتعارض مع CDI الطبيعي. في الخلايا العصبية المزروعة من الحُق الثفني من فأر ΔPIX، تكون CDI غائبة. تشير نتائج التجارب مع المنبه أديبوزيل سيكلاز الفورسكولين ومع مثبط PKA PKI إلى أن Ca 2+ /CaM المنشط CaN يعزز CDI عن طريق عكس زيادة القناة التي تحققها الكينازات مثل PKA. لذلك، فإن التحقيق في CaN المتصل بـ AKAP79/150 ي reconciles نموذج CDI المعتمد على CaM مع نموذج سابق يبدو متناقضًا يعتمد على إشارات إزالة الفسفرة.
دراسة أوليفيريا وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.