تحديد عنصر مستجيب للسيكلوجوانوزين أحادي الفوسفات ضمن جين السوماتوستاتين لدى الجرذان.

لقد قمنا بدراسة تنظيم التعبير عن جين السوماتوستاتين بواسطة السيكلوجوانوزين أحادي الفوسفات في خلايا PC12 الخاصة بورم الكظر في الجرذان التي تم نقل جين السوماتوستاتين إليها. أدى الفورسكولين بتركيز 10 ميكرومولار إلى زيادة بمقدار 4 مرات في مستويات mRNA للسوماتوستاتين خلال 4 ساعات من العلاج في الخلايا المستقرة. كما تم تحفيز الجينات الهجينة التي تحتوي على محفز جين السوماتوستاتين مرتبطة بجين تقرير بكتيري يشفر الأسيتيلترانسفيراز كلورامفينيكول بواسطة السيكلوجوانوزين أحادي الفوسفات في خلايا PC12. لتحديد التسلسلات المطلوبة للاستجابة للسيكلوجوانوزين أحادي الفوسفات، قمنا ببناء سلسلة من الطفرات الحذفية للمحفز. حددت دراساتنا منطقة بين 60 و29 زوج قاعدي في الأعلى من موقع بدء النسخ، والتي منحت استجابة للسيكلوجوانوزين أحادي الفوسفات عند وضعها بجوار محفز فيروس القرد 40. داخل العنصر المستجيب للسيكلوجوانوزين أحادي الفوسفات لجين السوماتوستاتين، لاحظنا تكرار بالينوم 8 قواعد، 5'-TGACGTCA-3'، الذي يتم الحفاظ عليه بشكل كبير في العديد من الجينات الأخرى التي يتم تنظيم تعبيرها بواسطة السيكلوجوانوزين أحادي الفوسفات. تم تقليل الاستجابة للسيكلوجوانوزين أحادي الفوسفات بشكل كبير عندما تم نقل جينات السوماتوستاتين الهجينة إلى سطر PC12 الطافر A126-1B2، الذي يعاني من نقص في نشاط كيناز البروتين المعتمد على السيكلوجوانوزين أحادي الفوسفات 2. تشير دراساتنا إلى أن التنظيم النسخي لجين السوماتوستاتين بواسطة السيكلوجوانوزين أحادي الفوسفات يتطلب نشاط كيناز البروتين 2 وقد يعتمد على عنصر محفز محفوظ بشكل كبير.