أخطاء وراثية في استقلاب الجلوتاثيون

الجلوتاثيون هو تريبيبتيد مكون من الجلوتامات، السيستين والجليسين. يتواجد الجلوتاثيون بتركيزات ملي مولارية في معظم خلايا الثدييات ويشارك في العديد من الوظائف الحيوية الأساسية، بما في ذلك التخلص من الجذور الحرة، وإزالة السموم من المواد الغريبة والمواد المسرطنة، والتفاعلات الأكسدة والاختزال، والاصطناع الحيوي للحمض النووي، البروتينات والليوكوترينات، بالإضافة إلى النقل العصبي/التعديل العصبي. يتم استقلاب الجلوتاثيون عبر دورة غاما-جلوتاميل، التي تحفزها ستة إنزيمات. في الإنسان، وُجدت عيوب وراثية في خمسة من ستة إنزيمات. نقص جلاوتاثيون سينثيتاز هو الاضطراب الأكثر شيوعًا، وفي صورته الشديدة، يرتبط بفقر الدم الانحلالي، الحماض الأيضي، 5-أوكسبروبيلينوريا، damage in central nervous system (CNS) وأمراض بكتيرية متكررة. يرتبط نقص غاما-جلوتاميلسيستين سينثيتاز أيضًا بفقر الدم الانحلالي، وبعض المرضى الذين يعانون من هذا الاضطراب يظهرون عيوبًا في الوظيفة العصبية العضلية والحمض الأميني العام. تم العثور على نقص غاما-جلوتاميل ترانسبيبتييداز في المرضى الذين يعانون من إصابة في الجهاز العصبي المركزي وجلوتاثيونوريا. يرتبط نقص 5-أوكسبروبيليناز بـ 5-أوكسبروبيلينوريا ولكن بدون ارتباط واضح مع أعراض أخرى. وُصف نقص ديابيبتييداز في مريض واحد. جميع هذه الاضطرابات نادرة جدًا وموروثة بطريقة متنحية جسدية. معظم الطفرات لا تكون قاتلة بحيث أن العديد من المرضى لديهم نشاط إنزيمي متبقي. يتم التشخيص من خلال قياس تركيزات مستقلبات مختلفة في دورة غاما-جلوتاميل، ونشاط الإنزيم في نقص جلاوتاثيون سينثيتاز ونقص غاما-جلوتاميلسيستين سينثيتاز، أيضًا من خلال تحليل الطفرات. تم إجراء التشخيص قبل الولادة في نقص جلاوتاثيون سينثيتاز. من الصعب التنبؤ بالتكهن، حيث يُعرف عدد قليل من المرضى، لكنه يبدو أن يتفاوت بشكل كبير بين المرضى المختلفين. أهداف علاج عيوب تخليق الجلوتاثيون هي تجنب الأزمات الانحلالية وزيادة الدفاع ضد الأنواع التفاعلية من الأكسجين. لم ينصح بأي علاج لنقص غاما-جلوتاميل ترانسبيبتييداز، 5-أوكسبروبيليناز ونقص ديابيبتييداز.