الحماية من صدمة الإندوتوكسين بواسطة مناعي مستقبلات عامل نخر الورم.

عوامل نخر الورم (TNF) ألفا وبيتا هي سايتوكينات مرتبطة هيكلياً تتوسط مجموعة واسعة من التأثيرات المناعية والالتهابية والسامة للخلايا. خلال العدوى البكتيرية في مجرى الدم (تسمم الدم)، يُعتقد أن تحفيز TNF-alpha بواسطة الإندوتوكسين البكتيري هو عامل رئيسي يساهم في انهيار القلب والفشل العضوي الحرج الذي يمكن أن يتطور. على الرغم من العلاج بالمضادات الحيوية، تستمر هذه العواقب من تسمم الدم في تحقيق معدلات وفاة عالية لدى البشر. هنا نوضح مثبطاً قوياً لـ TNF، وهو مناعي لمستقبل TNF (TNFR) تم بناؤه من خلال اندماج جيني للجزء خارج الخلية من مستقبل TNF البشري نوع 1 مع المجالات الثابتة لسلسلة ثقيلة من IgG البشري (TNFR-IgG). عند التعبير عنه في خلايا بشرية مُعَدَّلة وراثيًا، يتم إفراز TNFR-IgG كخط مزدوج مرتبط بسلسلة ثنائية الكبريتيد. يرتبط TNFR-IgG المنقى بكل من TNF-alpha وTNF-beta ويظهر ألفة أعلى من 6 إلى 8 مرات لـ TNF-alpha مقارنة بمستقبلات TNF السطحية أو القابلة للذوبان. في المختبر، يمنع TNFR-IgG تمامًا التأثير السام لـ TNF-alpha أو TNF-beta على الخلايا المعالجة بـ actinomycin D، وهو أكثر فعالية بشكل ملحوظ من TNFR القابل للذوبان (24 مرة) أو الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ TNF-alpha (4 مرات) في تثبيط TNF-alpha. في المختبر، يمنع TNFR-IgG الفتك الناتج عن الإندوتوكسين في الفئران عند إعطائه قبل 0.5 ساعة من الإندوتوكسين ويوفر حماية ملحوظة عند إعطائه حتى 1 ساعة بعد تحدي الإندوتوكسين. تؤكد هذه النتائج أهمية TNF-alpha في مسببات صدمة تسمم الدم وتقترح إمكانية سريرية لـ TNFR-IgG كعلاج وقائي وعلاجي في حالات تسمم الدم.