Key points are not available for this paper at this time.
الهدف: تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في تأثير بروتين المجموعة عالية الحركة B1 (HMGB1) على مقاومة الأدوية ومقاومة الأشعة في سرطان البلعوم الأنفي (NPC). المواد والأساليب: تم إنشاء خطوط خلايا HK1 التي يتم فيها حذف HMGB1 باستخدام نظام التكرارات المتناثرة القصيرة المرتبطة بالبروتين 9 (CRISPR/Cas9). تم استخدام أسلوب الترحيل الغربي لتقييم مستوى تعبير البروتين لـ HMGB1. تم مراقبة كفاءة إصلاح الحمض النووي من خلال آلية الربط غير المتماثل (NHEJ) وإعادة التركيب المتجانس (HR) من خلال اختبار تقارير NHEJ وHR. تم تحديد التفاعل بين البروتينات الخليوية بين HMGB1 وآلية NHEJ من خلال الترسيب المناعي. تم فحص التفاعل المباشر بين البروتينات من خلال اختبار التقاط الجاذبية مع البروتين النقي. تم تقييم ارتباط البروتين بالحمض النووي من خلال اختبار تقسيم الكروماتين. تم استخدام اختبار بقاء الخلايا لقياس حساسية الخلايا للإشعاع المؤين (IR) أو سيكلوفسفاميد. النتائج: أظهرت خلايا NPC التي تم حذف HMGB1 فيها انخفاضًا كبيرًا في كفاءة NHEJ. قام HMGB1 بالترسيب المناعي لعوامل NHEJ الأساسية في خلايا NPC ورفع من نشاط ارتباط الحمض النووي لـ Ku70. كشفت التحليل الطفري أن السرين 155 من Ku70 كان مطلوبًا للتفاعل المباشر مع HMGB1. كان HMGB1 معبرًا عنه بشكل مرتفع في خلايا NPC المقاومة للإشعاع والعلاج الكيميائي. أدى نقص HMGB1 إلى تحسّن حساسية خلايا NPC البرية (WT) والمقاومة للإشعاع و سيكلوفسفاميد. لقد أضعف الجليكريزين، وهو مثبط لـ HMGB1، ارتباط الحمض النووي بـ HMGB1 وأظهر تآزرًا ممتازًا مع IR وسيكلوفسفاميد. الخلاصة: يعزز HMGB1 NHEJ من خلال التفاعل مع Ku70 مما يؤدي إلى المقاومة للإشعاع وسيكلوفسفاميد. يعد تثبيط HMGB1 بواسطة الجليكريزين نظامًا علاجيًا محتملاً لعلاج مرضى NPC المقاومين لـ سيكلوفسفاميد و IR.
درس Zhu et al. (Fri,) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: