هربس زوستر وتوفاسيتينيب: النتائج السريرية ومخاطر العلاج المرافق

الهدف: المرضى المصابون بالتهاب المفاصل الروماتويدي (RA) معرضون بشكل متزايد لخطر الهربس زوستر (HZ)، ويبدو أن هذا الخطر يتزايد لدى المرضى الذين تم علاجهم بتوفاسيتينيب. كان هدف هذه الدراسة تقييم ما إذا كانت المعالجة المرافقة مع الأدوية المضادة للروماتيزم التقليدية (csDMARDs) أو الغلوكوكورتيكويد (GCs) تساهم في زيادة خطر HZ لدى مرضى RA المعالجين بتوفاسيتينيب. الطرق: تم تحديد حالات HZ من قواعد بيانات تجربتين من المرحلة الأولى، 9 تجارب من المرحلة الثانية، 6 تجارب من المرحلة الثالثة، و2 من الدراسات الممتدة طويلة الأمد لتوفاسيتينيب في مرضى RA. تم حساب معدلات الحوادث الخام (IRs) لجميع أحداث HZ (خطيرة وغير خطيرة) لكل 100 سنة مريض (مع فواصل الثقة 95% CI) للمرضى الفريدين. في تجارب المرحلة الثالثة، قمنا بوصف معدلات HZ وفقًا لعلاج csDMARD المرافق واستخدام GC الأساسي. تم استخدام نموذج انحدار كوكس النسبي المتعدد المتغيرات لتقييم عوامل خطر HZ عبر الدراسات. النتائج: في جميع الدراسات (6192 مريض؛ 16839 سنة مريض)، تم الإبلاغ عن HZ في 636 مريضًا مُعالجًا بتوفاسيتينيب (IR 4.0، 95% CI 3.7-4.4). في معظم الحالات (93%)، كانت HZ مصنَّفة على أنها غير خطيرة، وكانت الغالبية العظمى من المرضى (94%) تعاني من مشارَكة منطقة جلدية واحدة فقط. تراوحت معدلات HZ عبر المناطق، من 2.4 (95% CI 2.0-2.9) في شرق أوروبا إلى 8.0 (95% CI 6.6-9.6) في اليابان و8.4 (95% CI 6.4-10.9) في كوريا. في تجارب المرحلة الثالثة، اختلفت معدلات HZ وفقًا لجرعة توفاسيتينيب، وعلاج csDMARD الخلفي، واستخدام GCs الأساسي. كانت المعدلات العددية الأقل لعلاج توفاسيتينيب بجرعة 5 ملغ مرتين يوميًا دون GCs (IR 0.56 95% CI 0.07-2.01) والأعلى لتوفاسيتينيب 10 ملغ مرتين يوميًا مع csDMARDs وGCs (IR 5.44 95% CI 3.72-7.68). كانت السن، واستخدام GCs، وجرعة توفاسيتينيب، والاشتراك في آسيا عوامل خطر مستقلة لهربس Zoster. الاستنتاج: يبدو أن المرضى الذين يتلقون علاجًا بتوفاسيتينيب وGCs معرضون لخطر أكبر لتطور HZ مقارنةً بالمرضى الذين يتلقون علاج توفاسيتينيب بمفرده دون GCs.