Key points are not available for this paper at this time.
إن إنزيم الإينوزين ثلاثي الفوسفات بيفوسفاتاز (ITPase) يُقيد مستويات النيوكليوتيدات غير الكانونية (ديوكسي) إينوزين ثلاثي الفوسفات (dITP/ITP) ويمنع إدماجها الشاذ في الأحماض النووية. يرتبط نقص ITPase بتوسع اعتلال عضلة القلب والاعتلال الدماغي الصرعي في البشر وغالبًا ما يكون قاتلًا في الطفولة. يؤدي ذلك إلى إدماج الإينوزين بشكل واضح في RNA، لكن العواقب الخلوية لهذا الإدماج غير مفهومة بشكل جيد ولا يزال أساس مرض نقص ITPase غير معروف. هنا نكشف أن نقل mRNA مع إدماج الإينوزين بشكل خاطئ ينشط استجابة التوتر المتكاملة (ISR) مع توقيع التعبير الجيني المناعي الفطري. تُحفز هذه الاستجابة التوتر على تشكيل حبيبات التوتر ويتحكم فيها بروتين مستشعر RNA مزدوج الشريطة كيناز R (PKR). يؤدي علاج نوكليوزيد الإينوزين للخلايا التي تعاني من نقص ITPase إلى إدماج الإينوزين بشكل داخلي في mRNA وتفعيل ISR. علاوة على ذلك، يؤدي تمايز خلايا الجذعية الحقيقية المستحثة من البشر التي تعاني من نقص ITPase إلى خلايا عصبية مما يؤدي إلى استجابة توتر منخفضة المستوى. وبالتالي، تؤسس دراستنا إدماج الإينوزين بشكل خاطئ في mRNA كنوع غير مُقدّر من التوتر الخلوي. ويتم منع ذلك عادةً بواسطة إنزيم ITPase، مع آثار على مسببات مرض نقص ITPase.
درس شراودر وآخرون (السبت) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: