تثبيط كيناز البروتين المنشط بالميتوجين يمنع تكاثر خلايا T ولكنه لا يتسبب في أو يمنع الأنجرجي

تزداد ثلاثة مسارات كيناز البروتين المنشط بالميتوجين أثناء تنشيط الخلايا اللمفية T، وهي كيناز إشارة خارج الخلية (ERK)، كيناز Jun NH2-terminal، ومسارات كيناز البروتين المنشط بالميتوجين p38. لدراسة آثار حجب مسار ERK على تنشيط خلايا T، استخدمنا المثبط U0126، الذي ثبت أنه يمنع بشكل محدد كيناز MEK، الكيناز الموجود فوق ERK. أوقف هذا المركب تكاثر خلايا T استجابةً للتحفيز المستضدي أو الأجسام المضادة المتصالبة anti-CD3 بالإضافة إلى anti-CD28، لكنه لم يؤثر على التكاثر المستحث بواسطة IL-2. كان حجب تكاثر خلايا T مدفوعًا بتقليل مستويات mRNA الخاص بـ IL-2. لم يتسبب حجب التكاثر المستحث بالمستضد بواسطة تثبيط MEK في حدوث الأنجرجي، على عكس العلاجات التي تمنع الدخول في دورة الخلية بعد التحفيز المستضدي. من المثير للدهشة أن تحفيز الأنجرجي في خلايا T المعرضة لتقاطع TCR في غياب التكامل المساعد لم يتأثر أيضًا بحجب MEK، على عكس علاج السيكلوسبورين A الذي يمنع تحفيز الأنجرجي. تشير هذه النتائج إلى أن تثبيط MEK يمنع تكاثر خلايا T على المدى القصير، لكنه لا يسبب أي آثار طويلة الأمد على تنشيط خلايا T أو تحفيز الأنجرجي. قد تساعد هذه الاكتشافات في تحديد جدوى استخدام مثبطات كيناز البروتين المنشط بالميتوجين كمثبطات للمناعة.