إشارة كيت ضرورية لتطوير وصيانة خلايا كاجال البينية والتنظيم الكهربائي في الجهاز الهضمي الجنيني

تعتبر خلايا كاجال البينية (ICC) خلايا متخصصة في الأعضاء العضلية الملساء التي تولّد وتنتشر النشاط الكهربائي المنظم، وتتلقى المدخلات من الخلايا العصبية الحركية، وتعمل كحسّاسات ميكانيكية. في الجهاز الهضمي، تم ربط تطوير وصيانة نمط خلايا ICC بالإشارة داخل الخلايا عبر كيت، لكن دورها في تطوير خلايا ICC خلال تطور الجنين محل جدل. هنا درسنا تطور خلايا ICC-MY الوظيفية خلال المرحلة المتأخرة من الحمل في الفئران. أدى حظر كيت بواسطة جسم مضاد محايد قبل وبعد تطوير النشاط الكهربائي التلقائي (من E17 إلى P0) إلى فقدان شبكات خلايا ICC-MY ونشاط منظم الضربات. تطورت خلايا ICC-MY ونشاط المنظم بشكل طبيعي في الأشكال الهجينة W/+ و W(V)/+، ولكنها فشلت في التطور بين E17 و P0 في الأجنة W/W(V) ذات وظيفة كيت المت compromised. تسببت العضلات المعالجة بجسم مضاد محايد ضد كيت أو مثبط كيناز التيروزين، إيماتينيب ميسيلات (STI571)، من E17 إلى P0 لمدة 3 أيام في فقدان الشبكات المتطورة وظيفياً، لكن خلايا ICC-MY ونشاط المنظم تعافت في غضون 9 أيام بعد إيقاف العلاج بجسم مضاد محايد أو إيماتينيب ميسيلات. تشير هذه البيانات إلى أن إشارة كيت هي عامل مهم في قرار السلالة وفي تطوير خلايا ICC الوظيفية في أواخر الحمل. تظهر خلايا ICC-MY مرونة كبيرة في الأنسجة الهضمية. قد يوفر التلاعب بنمط خلايا ICC علاجات مفيدة في الأمراض الهضمية حيث يتم فقدان أو تضخيم مجموعة الخلايا الإيجابية لكيت.