توصيف نماذج زراعة سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال لتقييم العلاجات الجديدة في المرحلة ما قبل السريرية

تم إنشاء زراعات مستمرة من 10 أطفال مصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) في فئران NOD/SCID غير السمنة والسكري. بالنسبة للخلايا المزروعة الأولية، لوحظت تغييرات ضئيلة في معدلات النمو ونمط المناعة في الممر الثاني والثالث. أظهر تحليل إعادة ترتيب جينات مستقبلات المستضدات الكلوية في 2 من زراعات المرضى عند التشخيص أن نمط التغير الكلوني الذي لوحظ بعد الزرع الثالث في الفئران يعكس بدقة ذلك في عينات نخاع العظم في وقت الانتكاس السريري. شهد المرضى نتائج علاجية متنوعة، بما في ذلك 5 توفوا بسبب المرض (الوسيط، 13 شهراً؛ النطاق، 11-76 شهراً، من تاريخ التشخيص)، و5 لا يزالون على قيد الحياة (الوسيط، 103 شهراً؛ النطاق، 56-131 شهراً، بعد التشخيص). عند تصنيفهم وفقًا لنتيجة المريض، اختلفت حساسية الزراعات في الجسم الحي تجاه فينكريستين وديكساميثازون، ولكن ليس ميثوتريكسات، بشكل كبير (P =.028، P =.029، وP =.56، على التوالي). كانت حساسية الزراعات في المختبر تجاه ديكساميثازون، ولكن ليس فينكريستين، مرتبطة بشكل كبير بالاستجابات في الجسم الحي ونتيجة المريض. تظهر هذه الدراسة، للمرة الأولى، أن الخصائص البيولوجية والجينية، وأنماط حساسية العلاج الكيميائي، في زراعات سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال تعكس بدقة المرض السريري. وبالتالي، فإنها توفر نماذج تجريبية قوية لإعطاء أولوية لاستراتيجيات علاجية جديدة للاختبارات السريرية المستقبلية.