فيمنتين في قلب الانتقال الظهاري الميزنكيمي (EMT) الذي يسبب النقائل

الانتقال الظهاري الميزنكيمي (EMT) هو مجموعة قابلة للعكس من الأحداث الجزيئية حيث تكتسب الخلايا الظهارية نمط ظاهري لخلايا ميزنكيمية لغزو الأنسجة المحيطة. يُعتبر EMT حدثًا فيزيولوجيًا خلال تكوين الأجنة (النوع I) ولكنه يحدث أيضًا خلال التليف (النوع II) ونقائل السرطان (النوع III). إنه ظاهرة معقدة تحكمها تفعيل الجينات المرتبطة بهجرة الخلايا، وتفكيك المصفوفة خارج الخلوية، وإصلاح الحمض النووي، وتكوين الأوعية الدموية. تستخدم خلايا السرطان EMT لاكتساب القدرة على الهجرة، ومقاومة العوامل العلاجية، والتهرب من المناعة. أحد العلامات البيولوجية الرئيسية لـ EMT هو فيمنتين، وهو نوع من الألياف المتوسطة من النوع III الذي يتم التعبير عنه عادةً في الخلايا الميزنكيمية لكنه يُعبر عنه بشكل زائد خلال نقائل السرطان. يسلط هذا الاستعراض الضوء على الدور الحاسم لفيمنتين في الأحداث الرئيسية خلال EMT ويوضح دوره كمنظم في أسفل وعلى رأس هذه العملية المعقدة للغاية. كما يبرز هذا الاستعراض المجالات التي تتطلب مزيدًا من البحث لاستكشاف دور فيمنتين في EMT. باعتباره بروتين هيكلي خلوي، تدعم ألياف فيمنتين السلامة الميكانيكية لآلية الهجرة، توليد القوة الاتجاهية، تعديل الالتصاق البؤري، والاتصال خارج الخلوي. وكدعامة لزجة ومرنة، تمنح قدرة التحمل للضغط والدعم المرن للخلايا وأعضائها. ومع ذلك، أثناء EMT، يعدل الجينات الخاصة بالمحفزات لـ EMT مثل سنايل، سلاگ، توست وزيب1/2، بالإضافة إلى العوامل الرئيسية الوراثية. علاوة على ذلك، يقمع تمايز الخلايا ويزيد من إمكاناتها متعددة القدرات عن طريق تحفيز الجينات المرتبطة بالتجدد الذاتي، وبالتالي يزيد من طبيعة خلايا جذع السرطان، مما يسهل انتشار الورم ويجعلها أكثر مقاومة للعلاجات. قد تسهم عدة طفرات ذات تأثير مختلف وإزاحة إطارية تم الإبلاغ عنها في فيمنتين في السرطانات البشرية أيضاً في الانتشار النقائلي. لذلك، نقترح أن يكون فيمنتين هدفًا علاجيًا باستخدام تقنيات جزيئية ستحد من نمو السرطان وانتشاره مع تقليل الوفيات والمراضة.