PRRX1 هو عامل نسخ رئيسي للخلايا الليفية المكونة للنسيج لدفع السلالات الليفية العضلية

على الرغم من أن الخلايا الليفية المكونة للنسيج تلعب دورًا حاسمًا في تقدم السرطان، إلا أن هويتها تظل غير واضحة حيث تظهر تباينًا عاليًا ومرونة. هنا، تم تحديد عامل نسخ رئيسي (mTF) يبني الدوائر التنظيمية الأساسية، وهو PRRX1، الذي يحدد سلالة الخلايا الليفية بنمط ليفي عضلي. ينظم PRRX1 الانجراف الوظيفي للخلايا الليفية إلى نمط ليفي عضلي عبر إشارات TGF-β من خلال إعادة تشكيل مشهد التعزيز الفائق. هذه الخلايا الليفية المعاد برمجتها تتمتع بوظائف ليفية عضلية مما يؤدي إلى زيادة ملحوظة في قدرة الأورام وعدوانية السرطان. تعبير PRRX1 في الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAF) له تنبؤ غير مواتٍ في أنواع متعددة من السرطان. يؤدي استنفاد PRRX1 المحدد للخلايا الليفية إلى تحقيق شفاء كامل طويل الأمد ومستدام من السرطان المقاوم للعلاج الكيميائي في نماذج الفئران المعدلة وراثيًا. تكشف هذه الدراسة عن مجموعات فرعية من CAF تستند إلى ملفات التعزيز الفائق بما في ذلك PRRX1. لذلك، توفر mTFs، بما في ذلك PRRX1، فرصة أخرى لإنشاء نظام تصنيف هرمي للخلايا الليفية وعلاج السرطان عن طريق استهداف الخلايا الليفية.