حظر إنزيم الأسباراجين يحول دون انبثاث السرطان

إنزيم الأسباراجين (AEP)، المعروف أيضًا باسم ليغومين، يعبر عنه بشكل مرتفع في العديد من الأورام الصلبة، مما يعزز غزو الخلايا السرطانية، والهجرة، والانبثاث. وقد تم اقتراحه كعلامة بروغنوسية وهدف علاجي لعلاج السرطان. ومع ذلك، لم يتم تحديد مثبط فعال غير ببتيدي، صغير الجزيئات، ضد هذا الإنزيم بعد. هنا نوضح أن عائلة من مشتقات الزانثين تعيق AEP بشكل انتقائي وتثبط انقسام ميتالوبروتيناز المصفوفة (MMP)، مما يؤدي إلى تثبيط انبثاث السرطان. من خلال تحليل العلاقة بين الهيكل والنشاط (SAR)، حصلنا على مركب قائد محسن (38u) يقمع غزو وهجرة سرطان الثدي. العلاج المزمن للفئران العارية، التي تم تلقيحها بخلايا MDA-MB-231، بالمثبط 38u عبر الإدارة الفموية يثبط بشكل قوي انبثاث سرطان الثدي إلى الرئة بطريقة معتمدة على الجرعة، ويصاحب ذلك حظر MMP-2 بواسطة AEP. لذا، تدعم دراستنا أن 38u قد تعمل كمثبط قوي ومحدد لـ AEP مفيد لعلاج السرطان.