الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم والإنتيرلوكين-2: الجرعة والجدول الزمني للإعطاء في علاج السرطان النقيلي

الهدف: تم الترويج للاستخدام العلاجي المحتمل للخلايا الليمفاوية المتسللة للورم (TIL) كعلاج خلوية تبني لأكثر من سنوات مع بعض التقارير المشجعة في المرضى المصابين بالميلانوما النقيلي. المواد والأساليب: لقد وصفنا سابقًا المنهجيات لإنتاج TIL والتوصيف الظاهري لـ TIL الناتج في مختبرنا بين عامي 1991 و1995 في أكياس شبه نفاذة، وبين عامي 1996 و2000 في مفاعلات حيوية. المرضى الذين عولجوا في الفترة السابقة كان من المفترض أن يتلقوا جرعة هجين وحقن مستمر لمدة 12 ساعة من الإنتيرلوكين (IL)-2 (إجمالي، 48 MIU)، بينما في الفترة الأخيرة سبقت 4 أيام من الإنترفيرون-ألفا الـ TIL وIL-2؛ والتي أعطيت بجدول هجين يتضمن حقنًا وحقن مستمر لمدة 72 ساعة من IL-2 (إجمالي، 96 MIU). كان هناك 55 مريضًا، بما في ذلك 23 مريضًا مصابًا بالميلانوما، و9 مرضى مصابين بسرطان الخلايا الكلوية، و8 مرضى مصابين بسرطان القولون. كانت هناك استجابة ورمية موضوعية واحدة فقط، تم ملاحظتها في مريض مصاب بسرطان الخلايا الكلوية. تم تقسيم المرضى البالغ عددهم 55 الذين تلقوا هذه المنتجات إلى مجموعات وفقًا لفترة العلاج، وكمية الـ TIL المستلمة، وكمية IL-2 المقصودة، ومجموعات مختلفة من TIL وIL-2. النتائج: لم يكن هناك اختلاف في البقاء حسب طريقة الإنتاج (فترة العلاج)، أو كمية IL-2 المعطاة مع TIL، لكن 33 مريضًا تلقوا جرعة متوسطة أو أعلى من TIL (المعدل = 54.4 × 10(9)) كان لديهم بقاء وسطي لمدة 11.8 شهرًا، مقارنةً بـ 6.4 أشهر لـ 22 مريضًا الذين تلقوا جرعة منخفضة واحدة من TIL (المعدل = 6.48 × 10(9)) (p = 0.059، اختبار لوج رانك). كانت نسبة الاستجابة الموضوعية في هذه المجموعة غير المتجانسة من المرضى غير مشجعة. تشير البيانات إلى أنه قد يكون هناك علاقة بين الجرعة / الفائدة بين العدد الإجمالي لـ TIL المعطاة والبقاء على قيد الحياة.