تسلسل الحمض النووي طويل القراءة: التطورات الأخيرة والتحديات المتبقية

أحدث تسلسل الحمض النووي ثورة في الطب على مدى العقود الماضية. ومع ذلك، فإن تحليل التباين الهيكلي الكبير والحمض النووي التكراري، وهو علامة من علامات الجينوم البشري، قد تأثر بتقنية القراءة القصيرة، التي تتراوح أطوالها بين 100-300 نقطة أساس. يسمح تسلسل الحمض النووي طويل القراءة (LRS) بالتسلسل الروتيني لقطع الحمض النووي البشري التي تتراوح أحجامها بين عشرات إلى مئات من أزواج القواعد الكيلوبازية، باستخدام كل من التسلسل بالتركيب الزمني المباشر والتسلسل الإلكتروني المباشر القائم على المسام النانوية. يتيح LRS تحليل التباين الهيكلي الكبير وتحديد الألائل في الجينومات البشرية وقد مكن من اكتشاف وتصنيف المتغيرات الهيكلية النادرة المسببة للأمراض وتكرار التوسعات. كما أنه قد تمكن مؤخرًا من تجميع جينوم بشري كامل بدون فراغات، يشمل مناطق كانت صعبة الحل، مثل المركزيات التكرارية العالية والأذرع القصيرة المتماثلة. مع إضافة بروتوكولات الغنى المستهدف، واكتشاف التعديلات الجينية المباشرة، ورسم الملف اللوني للكروماتين على مدارات طويلة، يعد LRS بإطلاق عصر جديد من الفهم للتنوع الجيني والطفرات المسببة للأمراض في السكان البشر.