تعبير ووظيفة مستقبلات الأدينوزين A3 في الحمضات

تُعبر مستقبلات الأدينوزين A3 على نطاق واسع في الأنسجة البشرية، حيث يكون التعبير الأكثر وفرة في الرئة والكبد، لكن المواقع الخلوية الرئيسية ووظائف هذه المستقبلات في البشر غير معروفة. نظرًا لأن الأدينوزين يؤثر على تنشيط الخلايا الالتهابية الدائرة والساكنة في الرئة، ويؤدي إلى تضيق متزايد في مجرى الهواء لدى الأفراد الذين يعانون من اضطرابات التنفس الالتهابية، افترضنا أن تعبير جين مستقبلات A3 محلي في الخلايا الالتهابية وأن التعبير الجيني يرتفع في التهاب مجرى الهواء. تم الحصول على أنسجة الرئة ومجرى الهواء خلال عملية الصدر من أشخاص غير مدخنين وآخرين يعانون من اضطرابات تنفسية التهابية مرتبطة بدخان التبغ أو الربو. حددت تقنية الهجين الموضعي وجود مستقبلات A3 في الخلايا الوسيطة والحمضات داخل الطبقة الأساسية لمجرى الهواء وأدفيتيا الأوعية الدموية، ولكن ليس في الخلايا البدينة. كانت نسخ مستقبلات A3 معبرة بشكل مرتفع في الحمضات النقية من الدم المحيطي مأخوذة من المتبرعين المصابين بالحساسية (6.36 +/- 0.60 pg/ميكروغرام من RNA الكلي) مقارنة بالنيوترکلي (0.26 +/- 0.06 pg/ميكروغرام) أو الخلايا أحادية النواة (0.9 +/- 0.15 pg/ميكروغرام). كانت وفرة نسخ مستقبلات A3 أكبر في أنسجة الرئة من الأشخاص الذين يعانون من التهاب مجرى الهواء (0.33 +/- 0.04 pg/ميكروغرام RNA الكلي) مقارنة بالرئة الطبيعية (0.24 +/- 0.03 pg/ميكروغرام RNA الكلي، P = 0.035). قام المحفز لمستقبلات A3 N6-(4-amino-3-iodobenzyl)adenosine بتثبيط كيموكسس الحمضات المستحث بواسطة عامل تنشيط الصفائح الدموية بنسبة تصل إلى 41% بطريقة تعتمد على الجرعة. تم إلغاء هذا التأثير المثبط تمامًا عند إضافة مضاد مستقبلات A3 الانتقائي 3-(3-iodo-4-aminobenzyl)-8-(4-oxyacetate)phenyl-1-propylxanthine. نستنتج أن مستقبلات A3 تُعبر بشكل أساسي على الحمضات في رئة الإنسان، حيث تتوسط تثبيط كيموكسس الحمضات. قد تكون الليغاندات الخاصة بمستقبلات A3 عوامل مفيدة في علاج الأمراض المعتمدة على الحمضات مثل الربو والتهاب الأنف.