تثبط مادة التاكسول ديناميكيات الأنابيب الدقيقة الفردية في خلايا الأورام البشرية الحية

الأنابيب الدقيقة هي بوليمرات ديناميكية بطبيعتها، وتلعب ديناميكياتها دورًا حاسمًا في تجميع المغزل الانقسامي، ونقطة تفتيش الانقسام، وحركة الكروموسومات. افترضنا أنه في الخلايا الحية، فإن تثبيط ديناميكيات الأنابيب الدقيقة هو المسؤول عن قدرة التاكسول على تثبيط التقدم الانقسامي وتكاثر الخلايا. باستخدام المجهر الضوئي بالفيديو الكمي، قمنا بفحص تأثيرات التاكسول (30-100 نانومتر) على ديناميكيات الأنابيب الدقيقة الفردية في خطين من خلايا الأورام البشرية الحية: خلايا سرطان المبيض Caov-3 وخلايا سرطان الكلى A-498. تراكم التاكسول في خلايا Caov-3 أكثر مما هو عليه في خلايا A-498. عند تركيزات مكافئة من التاكسول داخل الخلايا، تم تثبيط عدم الاستقرار الديناميكي بشكل مشابه في الخطين الخلويين. تم تثبيط معدلات تقصير الأنابيب الدقيقة في خلايا Caov-3 وA-498 بنسبة 32 و26% على التوالي، وتم تثبيط معدلات النمو بنسبة 24 و18%، وتم تثبيط الديناميكية بنسبة 31 و63%، على التوالي. كانت جميع المغازل الانقسامية غير طبيعية، وأصبحت العديد من الخلايا بين الانقسامات متعددة النوى (Caov-3، 30%؛ A-498، 58%). تم حجب التاكسول تقدم دورة الخلية عند مرحلة الطور الاستوائي / الطور الانفصالي وتم تثبيط تكاثر الخلايا. تشير النتائج إلى أن تثبيط ديناميكيات الأنابيب الدقيقة بواسطة التاكسول يؤثر بشكل سلبي على قدرة خلايا السرطان على تجميع المغزل الانقسامي بشكل صحيح، والمرور بنقطة التفتيش بين الطور الاستوائي / الطور الانفصالي، وإنتاج النسل.