الطفرات الجسدية في الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا التي تم توسيعها بشكل نسجي في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي

تساهم الطفرات الجسدية في تكوين الأورام. على الرغم من أن هذه الطفرات تحدث في جميع الخلايا المتكاثرة، إلا أن تراكمها في ظروف غير خبيثة، مثل الاضطرابات المناعية الذاتية، لم يتم التحقيق فيه. هنا، نوضح أن المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي لديهم نسخ موسعة من خلايا T/CD8+؛ في 20% (5/25) من المرضى تحتوي خلايا T/CD8+، ولكن ليست خلايا T/CD4+، على طفرات جسدية. في مجموعة التحكم الصحية (n=20)، تم تحديد طفرة واحدة فقط في مجموعة خلايا T/CD8+. الطفرات موجودة حصريًا في المجموعة ذي الذاكرة الفعالة الموسعة من خلايا T/CD8+، وتستمر خلال المتابعة، ومن المتوقع أن تغير من وظائف البروتينات. بعض الجينات المتحورة (SLAMF6، IRF1) كانت مرتبطة سابقًا بالمناعة الذاتية. توضح تسلسلات RNA لخلايا تحمل الطفرات توقيعات تتوافق مع تكاثر الخلايا. تقدم بياناتنا دليلًا على تراكم الطفرات الجسدية في خلايا T/CD8+ الموسعة، مما قد يكون له أهمية مرضية لالتهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض المناعة الذاتية الأخرى.