Key points are not available for this paper at this time.
غالبًا ما تُلاحظ الطفرات النشطة لجينات Ras في السرطان. المنتجات البروتينية للجينات الثلاثة لـ Ras متطابقة تقريبًا. ومع ذلك، ولأسباب تبقى غير واضحة، يتم الطفر في KRAS بشكل أكثر تكرارًا من غيرها من isoforms Ras في السرطان و RASopathies. لقد قمنا بتقدير تركيز بروتينات HRAS و NRAS و KRAS4A و KRAS4B عبر مجموعة كبيرة من خطوط الخلايا والأنسجة الصحية. نلاحظ أنماطًا متسقة من تعبير بروتين KRAS > NRAS » HRAS في الخلايا التي ترتبط بترتيب تكرارات طفرات Ras في السرطان. تدعم بياناتنا نموذج نقطة النقاء لتركيز Ras الذي يتوسط المساهمات الخاصة بكل isoform في السرطان والتطور. نقترح أنه في معظم الحالات، يرتبط كون isoform Ras الأكثر وفرة بالاحتلال في نقطة النقاء وأن التعبير عن HRAS و NRAS غالبًا ما يكون غير كافٍ لتعزيز الأورام عند حدوث طفرة. ومع ذلك، تتحدى نتائجنا الفكرة القائلة بأن الكودونات النادرة تدعم بشكل ميكانيكي تفضيل سرطانات KRAS الطافرة. أخيرًا، أظهر القياس المباشر لتركيز بروتين KRAS الطافر مقابل النوع البري عدم توازن متكرر قد يشير إلى آليات إضافية غير النسخ الجيني لتحسين جرعة Ras المسرطنة.
Hood et al. (Thu,) studied this question.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: