يتفاعل التستوستيرون بتركيزات عالية مع مستقبل الأندروجين البشري بشكل مشابه للداهيدروتستوستيرون*

يعتقد أن التستوستيرون والداهيدروتستوستيرون يمارسان تأثيراتهما الأندروجينية من خلال التفاعل مع بروتين مستقبل داخلي واحد في أنسجة الهدف الأندروجيني. خلال الحياة الجنينية، ومع ذلك، يتوسط التستوستيرون تحول القنوات وولفية إلى البربخ والقناة المنوية والحويصلات المنوية، بينما تحتاج الجيوب التناسلية الخارجية والأعضاء التناسلية الخارجية إلى التحويل في الموقع للتستوستيرون إلى داهيدروتستوستيرون من أجل تطوير الذكور. لا يزال السبب وراء ضرورة تضخيم الإشارة المقدمة من التستوستيرون في بعض أنسجة الهدف الأندروجيني دون غيرها لغزًا. لتوفير رؤى حول الأعمال المختلفة لهذه الأندروجينات، درسنا تفاعلها مع مستقبل الأندروجين البشري في خلايا الليف النسيجي المزروعة من جلد الأعضاء التناسلية لمريض يعاني من نقص 5 ألفا-ريدكتاز. تم تشكيل داهيدروتستوستيرون بكميات ضئيلة في هذه الخلايا، وفي بعض التجارب تم حظر نشاط 5 ألفا-ريدكتاز المتبقي بشكل إضافي باستخدام مثبط 5 ألفا-ريدكتاز فيناسترايد. أظهر تحليل التشبع في طبقات خلايا الليف كميات مشابهة من الارتباط مع التستوستيرون والداهيدروتستوستيرون، وكانت قدرة ارتباط الداهيدروتستوستيرون، في المتوسط، أكبر بنحو مرتين من تلك الخاصة بالتستوستيرون. كما أظهر 3HTestosterone معدل تفكك أسرع بخمس مرات من مستقبل 3Hdihydrotestosterone. في تجارب الاستقرار الحراري، أظهر مجمع 3Htestosterone-receptor عدم استقرار ملحوظ عند 42 درجة مئوية مع 2 نانومتر 3H التستوستيرون، بينما مع 20 نانومتر 3Hالتستوستيرون، كانت استقرار المستقبل مشابهة لتلك التي شوهدت مع 3Hdihydrotestosterone. في تجارب التنظيم الأعلى، أظهر 2 نانومتر 3Htestosterone زيادة بنسبة 34% في ارتباط مستقبل الأندروجين المحدد بعد 24 ساعة، بينما حقق 20 نانومتر 3Htestosterone زيادة متوسطة قدرها 64%. تشير نتائجنا إلى أن القوة الأندروجينية الأضعف للتستوستيرون مقارنة بداهيدروتستوستيرون تكمن في تفاعله الأضعف مع مستقبل الأندروجين، وهو ما يتجلى بوضوح على أنه زيادة في معدل التفكك للتستوستيرون من المستقبل. ومع ذلك، عندما تكون موجودة بتركيزات مرتفعة نسبيًا، يتغلب التستوستيرون على هذا العيب من خلال تأثير الكتلة. (تم قص الملخص عند 400 كلمة)