نقاط يجب أخذها في الاعتبار من لجنة السياسات العلمية والتنظيمية: التقييم النسجي المرضي في دراسات تقييم السلامة للمنتجات الصيدلانية المتصلة بالبولي إيثيلين جلايكول (PEG)

تحدث الفجوات عديمة اللون داخل الخلايا في أنسجة متعددة في الحيوانات بعد إعطاء المتكرّر لجزيئات متصلة بالبولي إيثيلين جلايكول (PEG). يعتمد حجم الفجوات على الخصائص الفيزيائية والهيكل الجزيئي للبولي إيثيلين جلايكول والجرعة، المنتج، هدف الدواء/علم العقاقير، ومدة التعرض. تشير التجارب المجموعة من دراسات السمّية غير السريرية المتعددة للبيوفارماسيوميات المتصلة بالبولي إيثيلين جلايكول إلى أنه بشكل عام، الفجوات المرتبطة بـ PEG ليست مرتبطة بأضرار أو خلل ملحوظ في الخلايا والأنسجة ويمكن أن تكون قابلة للعكس مع مدة كافية من الفترات الخالية من الدواء. البيانات الحالية غير كافية للتنبؤ بما إذا كانت الأنواع الحيوانية غير السريرية تختلف في حساسيتها لتطوير الفجوات المرتبطة بـ PEG؛ ومع ذلك، تشير البيانات الحديثة إلى أنه قد توجد اختلافات بين الأنواع. تناولت المراجعات الشاملة الأخيرة التحديات الأساسية في تطوير المنتجات الصيدلانية المتصلة بالبولي إيثيلين جلايكول، بما في ذلك الإشارة العامة إلى ووصف النتائج النسجية المرتبطة بـ PEG. حددت هذه المخطوطات الفجوات في فهمنا الحالي للفجوات المرتبطة بـ PEG، بما في ذلك نقص في مصطلحات نسجية موحدة مقبولة على نطاق واسع ومعايير لتسجيل وتصنيف شدة الفجوات، بالإضافة إلى المعرفة غير الكافية حول طبيعة محتويات هذه الفجوات. الهدف من هذه المقالة هو المساعدة في معالجة بعض الفجوات التي تم تحديدها أعلاه من خلال تقديم نقاط يجب أخذها في الاعتبار، بما في ذلك مراجعة تصويرية للنتائج المجهرية المرتبطة بـ PEG، عند تقييم والإبلاغ عن مدى وشدة وأهمية (سلبية أو عدم سلبية) الفجوات السيتوبلازمية المرتبطة بـ PEG في دراسات تقييم السلامة. المربّع: انظر النص.