تُنظم الفوسفوريلات الذاتية بشكل عكسي اعتماد الكالسيوم/كالمدولين على بروتين كيناز II المعتمد على الكالسيوم/كالمدولين.

يحتوي بروتين كيناز II المعتمد على الكالسيوم/كالمدولين على وحدتين فرعيتين، ألفا (Mr 50,000) وبيتا (Mr 60,000/58,000)، وكلاهما يخضع للفوسفوريلات الذاتية المعتمدة على الكالسيوم/كالمدولين. في هذه الدراسة، درسنا آلية تفاعل الفوسفوريلات الذاتية هذا وتأثيره على نشاط الإنزيم. يتم فوسفوريلات الوحدتين الفرعيتين من خلال آلية جزيئية داخلية. باستخدام السناسين I كركيزة، كان بروتين كيناز II المعتمد على الكالسيوم/كالمدولين، في شكله غير الفوسفوريلات، يعتمد تمامًا على الكالسيوم وكالمدولين لنشاطه. أدت المعالجة المسبقة للإنزيم مع الكالسيوم وكالمدولين وATP، في ظروف حدثت فيها الفوسفوريلات الذاتية لكلا الوحدتين الفرعيتين، إلى تحويل الإنزيم بحيث أصبح يعتمد جزئيًا فقط على الكالسيوم وكالمدولين لنشاطه. لم يتم ملاحظة أي تغيير في النشاط الكلي، الذي تم قياسه في وجود الكالسيوم وكالمدولين. كما أن نظير ATP غير القابل للتحلل الأدينوزين 5'-بيتا، غاما-إيميدو ثلاثي الفوسفات لم يُعوض ATP في المعالجة المسبقة. علاوة على ذلك، أدى نزع الفوسفات عن بروتين كيناز II المعتمد على الكالسيوم/كالمدولين الذي تم فوسفوريته ذاتيًا بواسطة فوسفاتاز البروتين 2A إلى إنزيم أصبح مرة أخرى يعتمد تمامًا على الكالسيوم وكالمدولين لنشاطه. نقترح أن الفوسفوريلات الذاتية ونزع الفوسفات تنظم بشكل عكسي متطلبات الكالسيوم وكالمدولين لبروتين كيناز II المعتمد على الكالسيوم/كالمدولين.