Key points are not available for this paper at this time.
تُوجد مستقبلات السيتوكينات الذائبة بشكل متكرر في مصل الإنسان، وتتمتع معظمها بخصائص معاكسة. يُوجد مستقبل الإنترلوكين 6 (IL-6R) كـ بروتين عبر الغشاء على الخلايا الكبدية ومجموعات من الكريات البيضاء، ولكن النسخ الذائبة من IL-6R (sIL-6R) تتكون من خلال القص البديل أو التحلل البروتيني المحدود لأعضاء عائلة جينات ADisintegrin And Metalloproteinases (ADAM) ADAM10 وADAM17. من المهم أن الـ sIL-6R في معقد مع الليجاند إنترلوكين 6 (IL-6) له وظائف تحفيزية ويتطلب خلايا تعبر عن مستقبل جريبردينغ إشارة ß gp130 ولكن ليس IL-6R المرتبط بالغشاء. لقد أطلقنا على هذه العملية الإشارات الانتقالية للإنترلوكين 6. النسخ الطبيعية من gp130 الذائب (sgp130)، التي تتكون من خلال القص البديل، هي مثبطات طبيعية للإشارات الانتقالية للإنترلوكين 6، مما يجعل الإشارات الكلاسيكية للإنترلوكين 6 عبر IL-6R المرتبط بالغشاء غير متأثرة. استخدمنا بروتين sgp130Fc المعاد التركيب وجرذان ترانسجينية تم إنشاؤها حديثًا والتي تعبر عن مستويات عالية من sgp130Fc للتفريق بين الإشارات الكلاسيكية والإشارات الانتقالية في الجسم، وأظهرنا أن الإشارات الانتقالية للإنترلوكين 6 تشارك بشكل حاسم في توليد وصيانة عدة أمراض التهابية ومناعية ذاتية بما في ذلك مرض التهاب الأمعاء المزمن، التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب الصفاق والربو، فضلاً عن سرطان القولون الناتج عن الالتهاب.
درست تشالرز وآخرون (الخميس) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: