Key points are not available for this paper at this time.
عامل نمو الألياف 21 (FGF21)، وهو هرمون ذو عمر نصف قصير، أظهر بانتظام فعالية صيدلانية قوية. قمنا أولاً بتقييم فعالية FGF21 المعاد تكوينه من الفئران في فئران C57BL6 النحيفة لمدة 5 أسابيع. ثم قمنا بإنشاء جزيء FGF21 طويل الأمد من خلال دمج Fc مع نوع من FGF21 البشري المعاد تركيبه (hrFGF21) الذي يحتوي على تحورتين هندسيتين L98R، P171G؛ Fc-FGF21(RG) واختبرناه في الفئران البدينة الناتجة عن النظام الغذائي وقرود الريسوس البدينة. قمنا بمقارنة خصائصه الأيضية مع خصائص hrFGF21. تم علاج مجموعات من الفئران البدينة الناتجة عن النظام الغذائي لمدة 36 يومًا بجرعات مختلفة من hrFGF21 (0.1 و0.3 و1 ملغ/كغ مرتين يوميًا) وFc-FGF21(RG) (2.3 ملغ/كغ، كل 5 أيام). تم تقليل وزن الجسم، ومستويات الجلوكوز، والأنسولين، والكوليسترول، والدهون الثلاثية بعد العلاج بأي من المركبين. كما تم تحسين اختبار تحمل الجلوكوز (GTT). تم علاج قرود الريسوس البدينة بـ hrFGF21 (مرة واحدة في اليوم) وFc-FGF21(RG) (مرة واحدة في الأسبوع) بطريقة تصعيد الجرعة. بدأت الجرعات من 0.1 و0.3 ملغ/كغ وانتهت عند 3 و5 ملغ/كغ لـ hrFGF21 وFc-FGF21(RG) على التوالي. تم تصعيد الجرعات كل أسبوعين، وتم متابعة الحيوانات بعد فترة غسيل لمدة 3 أسابيع. تم تقليل وزن الجسم ومستويات الجلوكوز والأنسولين والكوليسترول والدهون الثلاثية وملف GTT بشكل أكبر مع Fc-FGF21(RG) مقارنة بـ hrFGF21. كما تم إجراء علاقة PK-PD لتعرض Fc-FGF21(RG) وتقليل الدهون الثلاثية باستخدام نموذج الاستجابة القصوى. في الختام، أظهر Fc-FGF21(RG) المعطى بشكل مزمن مرة واحدة في الأسبوع فعالية مماثلة أو أكبر من hrFGF21 المعطى يوميًا في أكثر من نوع واحد.
درس فينيانت وآخرون (السبت) هذا السؤال.