D120 و K152 ضمن نطاق PH من محول خلايا T SKAP55 ينظمان استهداف الغشاء البلازمي لـ SKAP55 وتعديل قوة الالتصاق لـ LFA-1 في اللمفاويات T البشرية

تحتاج الأنتجين المرتبط بوظيفة اللمفاويات β2-integrin 1 (LFA-1) إلى تحفيز مستقبل خلايا T (TCR) لتفعيل LFA-1 لتعزيز الالتصاق والارتباط مع خلايا تقديم المستضد (APCs). تفاعلات الخلايا المعتمدة على LFA-1 حاسمة لعملية تمايز وتكاثر خلايا T بشكل صحيح. يعتبر البروتين الفوسفوري المرتبط بكيناز Src والذي يبلغ وزنه 55 كيلودالتون (SKAP55) منظمًا رئيسيًا لإشارات LFA-1 المعتمدة على TCR (إشارات داخلية/خارجية). لفهم كيف يتحكم SKAP55 في تفعيل LFA-1 المعتمد على TCR، قمنا بتقييم الدور الوظيفي لنطاقه للتماثل مع الفسفوليبيد (PH). قمنا بتحديد اثنين من الأحماض الأمينية الحيوية ضمن نطاق PH لـ SKAP55، حمض الأسبارتيك 120 (D120) والليسين 152 (K152). يُسهل D120 الاحتفاظ بـ SKAP55 في سيتوبلازم خلايا T غير المنبهة، بينما يُعزز K152 تجنيد SKAP55 في الغشاء عبر ارتباطه بالأكتين عند تحفيز TCR. من المهم أن تفاعل K152 المعتمد من نطاق PH مع الأكتين يعزز ارتباط تالين بـ LFA-1، مما يسهل تفعيل LFA-1. تشير هذه البيانات إلى أن K152 و D120 ضمن نطاق PH لـ SKAP55 ينظمان استهداف الغشاء البلازمي وتفعيل LFA-1 المعتمد على TCR.