التجارب السريرية بتصميم تكيفي: مراجعة للأدبيات وClinicalTrials.gov

الأهداف: تهدف هذه المراجعة إلى التحقيق في خصائص التجارب السريرية بتصميم تكيفي المنفذة وتقديم أمثلة عن الخبرات التنظيمية مع هذه التجارب. التصميم: مراجعة للتجارب السريرية بتصميم تكيفي في EMBASE وPubMed وCochrane Registry of Controlled Clinical Trials وWeb of Science وClinicalTrials.gov. تم استبعاد تجارب المرحلة الأولى وتجارب المرحلة الأولى/الثانية المتصلة. المتغيرات المستخرجة من التجارب شملت الخصائص الأساسية للدراسة وميزات التصميم التكيفي وحجم واستخدام لجان مراقبة البيانات المستقلة (DMCs) والتحليلات المؤقتة المعمّاة. كما قمنا بفحص استخدام التجارب التكيفية في طلبات الأدوية الجديدة إلى إدارة الغذاء والدواء (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) وسجلنا تجارب المنظمين مع التصاميم التكيفية. النتائج: 142 دراسة استوفت معايير الإدراج. هناك نمو حديث في الاستخدام المعلن للتصاميم التكيفية بين الباحثين في جميع أنحاء العالم. الأنواع الأكثر شيوعًا من التعديلات كانت تجارب المرحلة الثانية/الثالثة المتصلة (57%)، والتتابعية الجماعية (21%)، والتكيف بناءً على المؤشرات الحيوية (20%)، وتصاميم تحديد الجرعة التكيفية (16%). حوالي ثلث (32%) التجارب أفادت بوجود DMC مستقل، بينما أفاد 6% بتحليل مؤقت معمّاة. وجدنا أن 9% من التجارب التكيفية استخدمت للتفكير في الموافقة على المنتجات من FDA، و12% استخدمت للتفكير في الموافقة على المنتجات من EMA. كانت تجارب المنظمين الدوليين مختلطة مع التجارب التكيفية. كانت العديد من طلبات المنتجات مع التجارب التكيفية تتمتع بمراسلات واسعة بين الرعاة والشركاء التنظيميين بشأن التصاميم التكيفية، حيث طلب المنظمون في بعض الحالات إجراء تعديلات أو تغييرات على التصاميم البحثية. الاستنتاجات: سيتطلب الاستخدام الأوسع للتصاميم التكيفية من رعاة طلبات الأدوية الجديدة التواصل مع العلماء التنظيميين أثناء التخطيط وإجراء التجارب. يحتاج الباحثون إلى الإبلاغ بشكل أكثر اتساقًا عن الحمايات المقصودة للحفاظ على السرية وتقليل التحيز التشغيلي المحتمل أثناء التحليل المؤقت.