البروتين الدهني ألفا ينظم سلبًا الربو الناتج عن عث الغبار المنزلي عبر مسار يعتمد على مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة

الملخص الأسباب مجموعة متميزة من الجينات غير المستجيبة للكورتيكوستيرويد تؤثر على شدة المرض في الربو. الأهداف تحديد الجينات غير المستجيبة للكورتيكوستيرويد التي تقدم رؤى جديدة حول مسببات المرض وعلاج الربو. الطرق تم تحفيز الربو التجريبي في الفئران عبر الإدارة الأنفية لعث الغبار المنزلي لمدة 5 أيام في الأسبوع. تم إعطاء الدكساميثازون و Peptides mimetic للبروتين الدهني ألفا عبر مضخات مائية. القياسات والنتائج الرئيسية تم تحديد ملف التعبير الجيني العالمي لرئة الفئران في نموذج الربو الناتج عن عث الغبار المنزلي الذي أظهر زيادة في مستويات mRNA للبروتين الدهني ألفا التي استمرت على الرغم من علاج الكورتيكوستيرويد. أظهرت الفئران apo E−/− التي تعرضت لتحدي عث الغبار المنزلي زيادة في فرط تفاعل المجاري الهوائية وتكاثر خلايا الكؤوس، والتي يمكن إنقاذها بواسطة إعطاء Peptide mimetic للـ apo E(130–149). كما أن إعطاء Peptide mimetic للـ apo E(130–149) إلى الفئران apo E−/− التي تعرضت لتحدي عث الغبار المنزلي قد أوقف أيضًا التهاب المجاري الهوائية الايوزينوفيلي، وإنتاج IgE، وتعبر السيتوكينات Th2 و Th17. أظهرت الفئران التي تم إلغاء مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDLR) والتي تعرضت لتحدي عث الغبار المنزلي سمة مشابهة للفئران apo E−/− مع زيادة فرط التفاعل في المجاري الهوائية، وتكاثر خلايا الكؤوس، وتعبير جينات الميوسين، ولكن لم يمكن إنقاذها بواسطة Peptide mimetic للـ apo E(130–149)، بما يتوافق مع آلية تعتمد على الـ LDLR. الاستنتاجات هذه النتائج تحدد لأول مرة مسار apo E–LDLR كمنظم داخلي سلبي لفرط تفاعل المجاري الهوائية وتكاثر خلايا الكؤوس في الربو. علاوة على ذلك، تُظهر نتائجنا أن الاستراتيجيات التي تنشط مسار apo E–LDLR، مثل Peptides mimetic للبروتين الدهني ألفا، قد تتطور إلى نهج علاجي جديد للمرضى الذين يعانون من الربو.