Key points are not available for this paper at this time.
تراكم الخلايا الرغوية المشتقة من البلعميات تحت البطانة هو أحد العلامات المميزة للتصلب العصيدي. يتطلب تجنيد الكريات البيض إلى الطبقة الداخلية تفاعل الكيموكينات المنتجة محليًا مع مستقبلات سطح الخلية المحددة، بما في ذلك المستقبل (CCR2) لبروتين الجذب الكيميائي لمتعاقب الكريات البيض-1 (MCP-1). لقد أبلغنا سابقًا أن تعبير جين CCR2 في الكريات البيض ووظيفته يتم التعديل عليه بشكل فعال بواسطة السيتوكينات المسببة للإلتهاب. في هذه الدراسة حددنا البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) كمُنظم إيجابي لتعبير CCR2. كان تعبير CCR2 في الكريات البيض مرتفعًا بشكل كبير في المرضى ذوي المستويات العالية من الكوليسترول مقارنة بالمجموعة الضابطة ذات المستويات الطبيعية. وبالمثل، أدت حضانة الكريات البيض البشرية THP-1 مع LDL إلى زيادة سريعة في mRNA و بروتين CCR2. بحلول 24 ساعة، تضاعف عدد مستقبلات سطح الخلية، مما تسبب في زيادة بمقدار 3 أضعاف في الاستجابة الكيميائية تجاه MCP-1. تم تعزيز الزيادة في تعبير CCR2 والكيموتاكسيس بواسطة LDL الأصلي وليس بواسطة LDL المؤكسد. قام LDL المؤكسد بالتقليل السريع من تعبير CCR2، في حين أن LDL الميثيلي بشكل اختزالي، الذي لا يرتبط بمستقبل LDL، كان له تأثيرات معتدلة فقط على تعبير CCR2. منع جسم مضاد مثبط لمستقبل LDL تأثير LDL، مما يوحي بأن الربط والالتقام لـ LDL كانا ضروريين لتنظيم CCR2. بدا أن تحفيز تعبير CCR2 كان ناجمًا عن الكوليسترول المشتق من LDL، لأن الخلايا المعالجة بالكوليسترول الحر أيضًا أظهرت زيادة في تعبير CCR2. تشير هذه البيانات إلى أن ارتفاع مستويات LDL في البلازما في ظروف مثل فرط كوليسترول الدم يعزز تعبير CCR2 واستجابة الكيموتاكسيس في الكريات البيض، وقد يساهم في زيادة تجنيد الكريات البيض إلى جدار الأوعية في الالتهاب المزمن وتكوين التصلب العصيدي.
دراسة هان وآخرون (الثلاثاء) هذا السؤال.