Key points are not available for this paper at this time.
يشفّر موضع INK4a-ARF مثبطين مختلفين للأورام، هما p16 INK4a وp19 ARF. بينما يقيّد p16 INK4a نمو الخلايا عن طريق منع فسفرة بروتين retinoblastoma، يعمل p19 ARF عن طريق تقليل تفكك p53 الذي يتم بوساطة Mdm2، مما يؤدي إلى استقرار p53. تشير البيانات الحديثة إلى أن Mdm2 ينتقل بين النواة والسيتوبلازم وأن النقل النووي السيتوبلازمي لـ Mdm2 أمر أساسي لقدرة Mdm2 على تعزيز تفكك p53. لذلك، يجب على Mdm2 تصدير p53 من النواة إلى السيتوبلازم حيث يستهدف p53 للتفكك. نوضح هنا أن التعبير المشترك لـ p19 ARF يمنع النقل النووي السيتوبلازمي لـ Mdm2. علاوة على ذلك، يتغير موضع Mdm2 تحت النواة من النوكليوبلازم إلى النوية بطريقة تعتمد على زمن النقل، بينما يقع p19 ARF في النوية فقط. في الخلايا المتغايرة التي تحتوي على Mdm2 وp19 ARF، كلما طالت مدة السماح لـ Mdm2 في النقل، زادت كمية بروتين Mdm2 الذي يتواجد مع p19 ARF في النوية، مما يعني أن Mdm2 تتحرك من النوكليوبلازم إلى النوية ثم ترتبط بـ p19 ARF هناك. علاوة على ذلك، سواء كانت Mdm2 تتواجد مع p19 ARF في النوية أم لا، فإن p19 ARF يمنع النقل لـ Mdm2. تشير هذه الملاحظة إلى أن Mdm2 قد يتم تصديرها عبر النوية وقد يستطيع p19 ARF تثبيط التصدير النووي لـ Mdm2 عن طريق ربط Mdm2 في النوية. باختصار، يمكن لـ p19 ARF استقرار p53 عن طريق تثبيط التصدير النووي لـ Mdm2.
تاو وآخرون (الثلاثاء) درسوا هذا السؤال.