يساهم RNA غير المشفر الطويل HOTAIR في انتشار سرطان المعدة من خلال كبت بروتين ربط بولي r(C) (PCBP) 1

كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم دور RNA غير المشفر الطويل HOTAIR في انتشار سرطان المعدة. قمنا بتحليل مستويات تعبير HOTAIR باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل العكسي في الوقت الحقيقي وتحليل Northern في 100 نسيج معدي (50 نسيج سرطان معدة و50 مخاطية طبيعية مجاورة)، وأيضًا في أربعة خطوط خلوية لسرطان المعدة. تم تنفيذ خفض RNAi المؤقت وزيادة التعبير باستخدام pcDNA لـ HOTAIR. تم إجراء خفض ثابت بواسطة shRNA وزيادة التعبير بواسطة الفيروسات اللينتية لـ HOTAIR لدراسة دور HOTAIR في نمو الورم داخل الجسم والعبء النقيلي في سياق تجارب زرع الأنسجة. تم إجراء تحليل بروتيني لفك رموز التعبير البروتيني المختلف في خلايا ذات مستويات تعبير HOTAIR مختلفة. تم التحقق من صحة أحد البروتينات المنظمة بشكل مختلف، وهو بروتين ربط بولي r(C) (PCBP) 1، وتم تقييم وظيفته من خلال تجارب زرع الأنسجة. كان تعبير HOTAIR أعلى بشكل ملحوظ في الأنسجة السرطانية مقارنة بالمخاطية الطبيعية المجاورة. تم تحديد مستويات تعبير HOTAIR في كل من نمو الورم داخل الجسم وخارجه والإمكانات النقيلي في هذه الخلايا. كانت العلاقة بين PCBP1 وHOTAIR عكسية، سواء على مستوى التعبير أو الوظيفة. تم تأكيد تفاعل مباشر بين الاثنين من خلال الترسيب المناعي لـ RNA مقترن بتفاعل البلمرة المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي. تم تأكيد أن PCBP1 هو مثبط لمرض سرطان المعدة ويعمل بشكل معكوس مع RNA غير المشفر الطويل HOTAIR. في الختام، قد يكون تعبير HOTAIR بمثابة علامة بيولوجية هامة محتملة لتحديد مرضى سرطان المعدة ذوي المخاطر العالية. علاوة على ذلك، توفر نتائجنا أدلة آلية على زيادة تعبير HOTAIR وانخفاض تعبير PCBP1 وما يترتب على ذلك من ظاهرة خبيثة في كل من خلايا سرطان المعدة المزروعة وفي تجارب زرع الأنسجة.