تحتاج نشاطات إنزيمات البروتيز المتمايزة لمعالجة بروتين سلفي افتراضي غير هيكلي لفيروس التهاب الكبد C

تعتبر منتجات الجينات لفيروس التهاب الكبد C (HCV)، الذي يُعتبر عاملًا رئيسيًا محتملًا في حدوث التهاب الكبد غير A وغير B بعد عمليات نقل الدم، أنها تُنتج من بروتين متعدد السلاسل بواسطة معالجة بروتينية يتم من خلالها تفاعل إنزيمات بروتيز مضيفة أو فيروسية. تم اقتراح وجود بروتيز سيرين الخاص بفيروس HCV بناءً على تحليلات تناظر تسلسل الأحماض الأمينية. لفحص آلية معالجة بروتين HCV متعدد السلاسل، تم التعبير عن المنطقة الأمينية الطرفية من منطقة البروتين غير الهيكلي الافتراضي لحمض نووي الفيروس، والتي تحتوي على نمط بروتيز السيرين، وتم تحليلها باستخدام نظام النسخ/الترجمة في المختبر ونظام التعبير المؤقت في الخلايا المزروعة. تم اكتشاف نشاطين إنزيمين متمايزين يعملان في إنتاج بروتين بحجم 70 كيلودالتون (p70) من البروتين متعدد السلاسل. كان أحد هذه الأنشطة الإنزيمية هو الذي قام بتفكيك الجانب الحمضي الطرفي من p70، واحتاج إلى وجود نمط بروتيز السيرين، والذي يقع في المنطقة الأمينية الطرفية الخاصة بـ p70. وهذا يشير إلى أن بروتيز السيرين المتوقعة لفيروس HCV كانت وظيفية. أما النشاط الآخر، والذي كان مسؤولًا عن تفكيك الجانب الطرفي الأميني من p70، فقد تطلب التعبير عن المنطقة الموجودة أعلى وأسفل موقع التفكيك، بما في ذلك مجال بروتيز السيرين الخاص بـ p70. من نتائج تحليل النبضة-المطاردة، باستخدام مثبطات البروتيز مقترنة بتحليل الطفرة النقطية، تم اقتراح أن هذا النشاط كان بروتيز معدني جديد يعتمد على الزنك.