التوقيع الجزيئي الداخلي لسرطان الثدي في مجموعة سكانية تتكون من 412 مريضاً

الخلفية: المؤشرات الجزيئية والمعلومات البيولوجية الغنية التي تحتويها لديها إمكانيات كبيرة لتشخيص السرطان، وتوقع النتائج، والتنبؤ بالعلاج. حتى الآن، لم تتفوق على الفحوصات النسيجية الروتينية ومعايير التصنيف، جزئيًا لأن الدراسات القليلة التي أجريت على تصنيف الجزيئات كانت لها تحقق ضئيل وتصنيف سريري محدود. المنهج: حصلنا على بيانات التعبير الجيني والبيانات السريرية لـ 412 حالة سرطان ثدي مُستخلصة من مجموعات سكانية في ستوكهولم وأوبسالا، السويد. باستخدام المجموعة الداخلية المكونة من حوالي 500 جين مستندة إلى بيانات سرطان الثدي من النرويج/ستانفورد، قمنا بالتحقق من وجود خمسة أنماط جزيئية - مثل القاعدة، ERBB2، اللمعان A/B والمثل الطبيعي - وخصصنا هذه الأنماط بشكل موسع باستخدام متغيرات سريرية تقليدية. النتائج: وجدنا توافقًا إجماليًا بنسبة 77.5% بين توقع المركز للمجموعة السويدية باستخدام توقيع النرويج/ستانفورد وتجمع k-means المنفذ داخليًا ضمن المجموعة السويدية. كانت أعلى نسبة من التعيينات المتناقضة بين الأنماط اللمعية A وB وبين الأنماط اللمعية B وERBB2. اختلفت الأنماط بشكل ملحوظ من حيث الدرجة (p < 0.001)، وطفرات p53 (p < 0.001) وعدم الاستقرار الجينومي (p = 0.01)؛ لكن من المفاجئ أنه كان هناك اختلاف ضئيل في نقائل الغدد الليمفاوية (p = 0.31). علاوة على ذلك، كانت المستخدمين الحاليين لعلاج التعويض الهرموني ممثلين بشكل لافت في المجموعة ذات المثل الطبيعي (p < 0.001). دعمت التحليلات المنفصلة للمرضى الذين تلقوا علاجًا هرمونيًا والذين لم يتلقوا أي علاج مضاف الفرضية السابقة التي تفيد بأن النمط الجزيئي الشبيه بالقاعدة استجاب للعلاج المضاف، في حين كانت أنماط ERBB2 واللمعان B استجاباتها ضعيفة. الاستنتاج: وجدنا أن الأنماط الجزيئية الداخلية لسرطان الثدي موجودة بشكل واسع في مجموعة متنوعة من المرضى من مجموعة سكانية في السويد. وقد أظهرت مجموعة الجينات الداخلية، التي تم اختيارها في الأصل للكشف عن خصائص الورم الثابتة، علاقة قوية مع الخصائص المتعلقة بالتقدم مثل الدرجة، وطفرات p53 وعدم الاستقرار الجينومي.