أسباب جينية مشتركة من تضخم القلب لدى الأطفال والبالغين

الخلفية: يمكن أن يشير ظهور تضخم القلب مجهول السبب في الطفولة، الذي يحدث دون وجود تاريخ عائلي لأمراض القلب، إلى توقعات سيئة. على الرغم من أوجه التشابه الشكلية مع مرضى تضخم القلب الجيني في البالغين، إلا أن مساهمة الجينات في تضخم القلب الذي يبدأ في الطفولة غير معروفة. الطرق: قمنا بتقييم التاريخ العائلي والطبي لـ 84 طفلًا (63 من الأولاد و21 من الفتيات) تم تشخيصهم بتضخم القلب مجهول السبب قبل بلوغهم 15 عامًا (متوسط العمر +/-SD، 6.99+/-6.12 سنوات). قمنا بتسلسل ثمانية جينات: MYH7، MYBPC3، TNNT2، TNNI3، TPM1، MYL3، MYL2، وACTC. هذه الجينات تشفر بروتينات الساركومير التي، عند حدوث طفرات فيها، تسبب أمراض قلبية في مرحلة البلوغ. كما قمنا بتسلسل PRKAG2 وLAMP2، والتي تشفر بروتينات أيضية؛ الطفرات في هذه الجينات يمكن أن تؤدي إلى تضخم البطين المبكر. النتائج: حددنا طفرات في 25 من 51 طفلًا مصابًا دون تاريخ عائلي لأمراض القلب، و21 من 33 طفلًا مصابًا بأمراض قلبية عائلية. من بين 11 من 25 طفلًا يُعتقد أن لديهم مرضاً عشوائياً، كان 4 منهم يحملون طفرات جديدة و7 ورثوا الطفرات. وقعت الطفرات بشكل أساسي (في أكثر من 75% من الأطفال) في MYH7 وMYBPC3؛ تم الكشف عن عدد أكبر بكثير من طفرات الاستبدال في MYBPC3 مقارنة بما يحدث في أمراض القلب التي تبدأ في مرحلة البلوغ (P<0.005). لم تتوافق شدة التضخم أو وظيفة الانقباض مع الوضع العائلي أو الجيني. كانت زراعة القلب والوفاة المفاجئة أكثر انتشارًا بين الأطفال الذين يحملون الطفرات مقارنة بالأطفال الذين لا يحملون الطفرات؛ كانت أجهزة تنظيم ضربات القلب القابلة للزراعة أكثر شيوعًا (P=0.007) بين الأطفال الذين كان لديهم تاريخ عائلي إيجابي للطفرات. الاستنتاجات: تمثل الأسباب الجينية حوالي نصف الحالات المشتبه في أنها عشوائية وثلاثة أرباع الحالات العائلية من تضخم القلب الذي يبدأ في الطفولة. يجب أن يحفز تضخم القلب الذي يبدأ في الطفولة التحليلات الجينية والتقييمات الأسرية.