المستقبلات المعدنية الكورتيكويدية المايلودية تتحكم في استقطاب البلعميات وتضخم القلب وإعادة تشكيل القلب في الفئران

يرتبط الزيادة غير المناسبة لهرمون الستيرويد الألدوستيرون، وهو منشط لمستقبلات المعدنية الكورتيكويد (MR)، بزيادة الالتهاب وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. تعتبر مضادات مستقبلات MR واقية للقلب ومضادة للالتهابات في الجسم الحي، وتدل الأدلة على أنها تؤثر على هذه التأثيرات جزئيًا من خلال آليات لا تعتمد على الألدوستيرون. هنا أظهرنا أن MR في الخلايا المايلودية ضرورية لتنشيط البلعميات الكلاسيكية بشكل فعال بواسطة السيتوكينات المسببة للالتهابات. أظهرت البلعميات من الفئران التي تفتقر إلى MR في الخلايا المايلودية (والتي تشير إليها هنا بفئران MyMRKO) ملف نسخ لنشاط بديل. في المختبر، تضافرت نقص MR مع المحفزات للبلعميات النشطة بديلًا (على سبيل المثال، IL-4 ومنشطات PPARgamma ومقبض الجلوكوكورتيكويد) لتعزيز النشاط البديل. في الجسم الحي، mimicking نقص MR في البلعميات تأثيرات مضادات MR وحمايتها ضد تضخم القلب، والتليف، والأضرار الوعائية الناتجة عن L-NAME/Ang II. لوحظت زيادة في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب وانخفاض في التغير اليومي أثناء معالجة فئران MyMRKO بـ L-NAME/Ang II. نستنتج أن MR المايلودي هو نقطة تحكم هامة في استقطاب البلعميات وأن وظيفة MR في الخلايا المايلودية تمثل على الأرجح وظيفة MR أسلاف محفوظة متكاملة في شبكة نسخ مع PPARgamma ومقبض الجلوكوكورتيكويد. علاوة على ذلك، فإن MR المايلودي هو أمر حاسم في التحكم في ضغط الدم وفي الاستجابات المتضخمة والتليفية في قلب الفئران والأبهر.