Key points are not available for this paper at this time.
يتم العثور على الانتقال t(4;14) في حوالي 10% من مرضى المايلوما، وينتج عن عدم تنظيم ما لا يقل عن جينين، MMSET ومستقبل عامل نمو الفيبروبلاست 3 (FGFR3)، مع تكوين منتج اندماجي بين MMSET وموقع سلسلة الأجسام المضادة الثقيلة (IgH) وزيادة التعبير عن FGFR3. لقد قمنا بتحليل سلسلة من 80 عينة من المرضى، تتكون من 67 حالة مايلوما متعددة (MM) و13 حالة من اعتلال الغاما الأحادي غير المحدد (MGUS)، باستخدام RT-PCR لاكتشاف اندماجات IgH-MMSET. تم اكتشاف الانتقال t(4;14) في 7/67 (10%) من حالات المايلوما وجميع الحالات السبعة أعربت عن FGFR3 والذي لم يُرَ في حالات المايلوما السلبية للانتقال t(4;14). في حالات MGUS، وُجدت نسبة مماثلة من الحالات الإيجابية للانتقال t(4;14) (2/13؛ 15%)، لكن لم يعبر أي من هذه الحالات عن FGFR3. جميع المرضى الذين كانت لديهم مستويات قابلة للاكتشاف من FGFR3 أعربوا عن كل من الأيزوforms FGFR3 IIIb وFGFR3 IIIc، نتيجة التفتت البديل في منطقة ارتباط الليغاند، والنسخ التي تم حذفها من الإكسون لـ FGFR3. كما حددنا موقع انقسام مخفي في MMSET مما ينتج عنه حذف 277 حمض أميني بعد نقطة الكسر على der(4). أظهر تحليل طفرات FGFR3 عدم وجود طفرات في عينات المايلوما أو MGUS المعروضة. ومع ذلك، كان لدينا أيضاً وصول إلى عينات مزدوجة للتقديم والانتكاس تم أخذها من مريض بعد 13 شهراً. كان كلا العينة تحتوي على الانتقال t(4;14) وأظهروا زيادة في التعبير عن FGFR3، ولكن فقط عينة الانتكاس كانت تحتوي على طفرة K650E في نطاق كيناز FGFR3. يشير هذا إلى أن الطفرة المستهدفة في جين FGFR3 المنقول عندما تكون تحت سيطرة المحفزات المناعية يمكن أن تحدث وقد توفر واحدة من الآليات لتقدم المرض.
دراسة سبلين وآخرون (الخميس،) هذا السؤال.