النموذج المؤسساتي والسلوك التنظيمي

تشكل ديهايدروجينازات/ريدوكتازات السلاسل القصيرة عائلة كبيرة وقديمة تطوريًا من الإنزيمات المعتمدة على NAD(P)(H) مع وجود أكثر من 60 جينًا في الجينوم البشري. على الرغم من انخفاض مستويات تطابق التسلسل (غالبًا 10-30%)، تظهر الهياكل ثلاثية الأبعاد نمط طي ألفا/بيتا متشابه للغاية. لقد قمنا بتحليل دور عدة بقايا محفوظة فيما يتعلق بالطي، والاستقرار، والحركيات في الحالة المستقرة، وربط الانزيم التشاركي باستخدام 3بيتا/17بيتا-هيدروكسيستيروييد ديهايدروجيناز البكتيري والطفرات المختارة. تم استخدام تحديد بنية الإنزيم البري بدقة 1.2-أنجستروم بواسطة تحليل بلورة الأشعة السينية والتحليل الحاسوبي لتفسير البيانات الكيميائية الحيوية. تؤكد بيانات الحركيات الإنزيمية من الاستبدالات الطفرية الدور الحاسم للبقايا Thr-12، Asp-60، Asn-86، Asn-87، وAla-88 في ربط الإنزيم المساعد والتحفيز. كما توضح البيانات التفاعلات الأساسية لبقايا Asn-111 مع بقايا الموقع النشط. يُقترح دور عام لتفاعلات سلسلة جانبه في الحفاظ على تكوين الموقع النشط لبناء نظام نقل بروتون. وهذا يمدد الثلاثي التحفيزي المعترف به سابقًا من بقايا Ser-Tyr-Lys ليشكل رباعي Asn-Ser-Tyr-Lys في غالبية إنزيمات ديهايدروجينازات/ريدوكتازات السلاسل القصيرة المشخصة.