تحفيز AICAR السابق يزيد من حساسية الأنسولين في عضلات الفئران الهيكلية بطريقة تعتمد على AMPK

يؤدي بذل جهد حاد من ممارسة الرياضة إلى زيادة امتصاص الجلوكوز في العضلات الهيكلية من خلال آلية غير معتمدة على الأنسولين. في الفترة التي تلي التمرين، تتحسن حساسية الأنسولين لامتصاص الجلوكوز المتزايد. الآليات الجزيئية التي تقوم على هذا الظاهرة غير مفهومة جيدًا لكنها تبدو أنها تتضمن زيادة في وفرة GLUT4 على سطح الخلية. بينما لا يبدو أن الإشارات القريبة من الأنسولين المتزايدة تتوسط هذا التأثير، يبدو أن الفسفرة المرتفعة لـ TBC1D4، وهو هدف لاحق لكلا من إشارات الأنسولين (Akt) وإشارات التمرين (AMPK)، تلعب دورًا. الغرض الرئيسي من هذه الدراسة هو تحديد ما إذا كانت تنشيط AMPK يزيد من حساسية الأنسولين في العضلات الهيكلية. وجدنا أن تحفيز AICAR السابق لعضلات الفئران من النوع البري يزيد من حساسية الأنسولين لتحفيز امتصاص الجلوكوز. ومع ذلك، لم يتم ملاحظة ذلك في الفئران ذات النشاط المنخفض أو المعدوم لـ AMPK في العضلات الهيكلية. علاوة على ذلك، عزز تحفيز AICAR السابق فسفرة TBC1D4 المحفزة بواسطة الأنسولين في Thr(649) وSer(711) في عضلات النوع البري فقط. كانت هذه الأحداث للفسفرة مرتبطة إيجابيًا بامتصاص الجلوكوز. نتائجنا تقدم دليلًا لدعم أن تنشيط AMPK كافٍ لزيادة حساسية الأنسولين في العضلات الهيكلية. علاوة على ذلك، قد تسهل فسفرة TBC1D4 تأثير تنشيط AMPK السابق لتعزيز امتصاص الجلوكوز استجابةً للأنسولين.