خصائص الساعات الوراثية عبر الدم وأنسجة الدماغ لدى النساء والرجال الأكبر سناً

تعتبر الساعات الوراثية من بين أكثر العلامات البيولوجية المpromising aging. من الضروري بشكل خاص وضع علامات بيولوجية لشيخوخة الدماغ لفهم الأمراض التنكسية العصبية بشكل أفضل. لتطوير تطبيق الساعات الوراثية - التي تم إنشاؤها بشكل كبير باستخدام مستويات ميثيل الدواء في عينات الدم - للاستخدام في الدماغ، نحتاج إلى تقييم أوضح لسلوك الساعات الوراثية في الدماغ، بما في ذلك المقارنات المباشرة بين عينات الدماغ والدم، وهو نسيج أكثر وصولاً للبحث. لقد استخدمنا بيانات من دراسة أوامر دينية ومشروع ذاكرة وشيخوخة رش لفحص ثلاث ساعات وراثية مثبتة (ساعات هورفات، هانوم، فينواي) وساعة جديدة، تم تدريبها في الأنسجة القشرية. لقد حسبنا كل ساعة في ثلاث عينات مختلفة: (1) خلايا CD4+ قبل الوفاة المستمدة من الدم ( n = 41)؛ (2) قشرة الفص الجبهي الظهرية (DLPFC، n = 730) بعد الوفاة؛ و(3) القشرة الحزامية الخلفية (PCC، n = 186) بعد الوفاة، بين النساء والرجال الأكبر سناً، الذين تتراوح أعمارهم بين 66-108 سنوات عند الوفاة. عبر جميع الساعات، كان العمر الوراثي المحسوب من عينات الدم والدماغ عمومًا أقل من العمر الزمني، على الرغم من أن الفروق كانت الأضعف للساعات القشرية عند حسابها في عينات الدماغ. ومع ذلك، وجدنا أن ارتباطات بيرسون للأعمار الوراثية بالمراحل الزمنية في عينات الدماغ كانت عمومًا معقولة لجميع الساعات؛ حيث تراوحت الارتباطات لساعات هورفات، هانوم، وفينواي بشكل كبير بين 0.5 و 0.7 (جميعها p < 0.0001). كانت الساعة القشرية أفضل أداء من الساعات الأخرى، حيث وصلت إلى ارتباط قدره 0.83 في الـ DLPFC ( p < 0.0001) للعمر الوراثي مقابل العمر الزمني. ومع ذلك، كان العمر الوراثي مرتبطًا بشكل متواضع عبر الدم و DLPFC في 41 مشاركًا بنماذج مرتبطة، حيث تراوحت قيمة بيرسون r من 0.21 ( p = 0.2) إلى 0.32 ( p = 0.05)، مما يشير إلى أن البحث الأوسع في التنكس العصبي قد يستفيد من الساعات التي تستخدم مواقع CpG المحفوظة بشكل أفضل عبر الدم والدماغ. أخيرًا، في التحليلات المستندة إلى الجنس، والتشخيص المرضي لمرض الزهايمر، والتشخيص السريري للخرف الزهايمي، ظلت ارتباطات العمر الوراثي بالعمر الزمني عالية باستمرار عبر جميع المجموعات. ستستفيد الأبحاث المستقبلية في شيخوخة الدماغ من الساعات الوراثية المبنية في عينات الدماغ، بما في ذلك استكشاف أي مزايا تركز على مواقع CpG المحفوظة عبر الدماغ وأنواع الأنسجة الأخرى.