Key points are not available for this paper at this time.
الخلفية: الطفرات المنشّطة في جين مستقبل الإستروجين 1 (ESR1) تُكتسب أثناء العلاج وقد تؤدي إلى مقاومة للعلاج الهرموني. نظرًا للقيود المكانية والزمنية لخزعات الإبرة الأساسية، كان هدفنا تطوير طريقة عالية الحساسية وأقل توغلاً لكشف الطفرات المنشّطة في ESR1 عبر الحمض النووي الخالي من الخلايا المتداولة (cfDNA) وخلايا الورم كخزعة "سائلة". الطرق: طورنا لوحة تسلسل الجيل التالي المستهدف المكونة من 23 أمبليكون للكشف عن طفرات النقاط الساخنة في ESR1، وفسفاتيديلينوسيتول-4،5-ثنائي الفوسفات 3-كيناز، الوحدة الحفزية ألفا (PIK3CA)، وبروتين الورم p53 (TP53)، ومُستقبل عامل نمو الليفي 1 (FGFR1)، ومُستقبل عامل نمو الليفي 2 (FGFR2) في 48 مريضًا مصابًا بسرطان الثدي النقيل الإيجابي لمستقبلات الإستروجين-α الذين يتلقون العلاج الجهازي. تم توثيق الطفرات المختارة باستخدام PCR الرقمي القائم على القطيرات (ddPCR). النتائج: كان تسعة من عينات cfDNA الأساسية تحتوي على طفرات ESR1. اكتشف تسلسل الجيل التالي 3 طفرات منشّطة في ESR1، و3 طفرات نقاط ساخنة في PIK3CA، و3 في TP53 في cfDNA الأساسي، وطفرات ESR1 p.D538G في عينة واحدة متطابقة من خلايا الورم المتداولة. كان تحليل ddPCR أكثر حساسية من NGS وحدد 6 عينات cfDNA إضافية أساسية تحتوي على طفرة ESR1 p.D538G بتكرار <1%. في عينات الدم التسلسلية من 11 مريضًا، أظهرت 4 تغييرات في cfDNA، و2 مع ظهور طفرة في ESR1. كما اكتشفنا طفرة ESR1 بتكرار منخفض (1.3%) في cfDNA لمرضى أوليين يُعتقد أنهم يعانون من مرض نقيل ولكن كانت النتائج واضحة وفقًا للفحوصات. الاستنتاجات: قد يسمح الكشف المبكر عن طفرات ESR1 باستخدام خزعة سائلة بوقف العلاجات الهرمونية غير الفعالة والتحويل إلى علاجات أخرى، دون الحاجة إلى خزعة نسيجية وقبل ظهور مرض نقيل.
غوتري وآخرون (الجمعة) درسوا هذا السؤال.