Key points are not available for this paper at this time.
تطوير مستقبلات المستضد الشيمري (CAR) يميل إلى اختيار التراكيب التي تحفز أعلى قوة من مخرجات الخلايا التائية. هنا، نظهر أن مكونات الفضاء الخارجي لمستقبل CAR ونطاق الإشارة السيتوبلازمية تعدل، بطريقة تعاونية، قوة تفعيل CD8(+)CTL لتمزيق خلايا الورم وإفراز السيتوكينات. بشكل غير متوقع، فإن تراكيب CAR التي تولد أعلى نشاط في المختبر، إما من خلال تعديل طول الفضاء الخارجي أو من خلال إضافة وحدات إشارة سيتوبلازمية، تُظهر انخفاضًا في الفعالية المضادة للأورام في الجسم الحي، بينما تُدرّ أُنسجة CAR التي تُعدل لمخرجات إشارة متوسطة في محو الأورام. إن تحفيز CAR المتكرر يجعل CTLs التي تعبر عن CARs مفرطة النشاط عرضة بدرجة عالية للوفاة الخلوية الناتجة عن التحفيز (AICD) نتيجة لزيادة تعبير FasL. قد يكون تعديل CAR باستخدام تركيبات من الفضاءات الخارجية ووحدات الإشارة السيتوبلازمية، التي تحد من AICD لـ CD8(+)CTLs، عنصرًا حاسمًا لتحقيق النشاط السريري ضد الأورام الصلبة.
درس كينكل وآخرون (السبت) هذا السؤال.