نقص TRAIL-R في الفئران يعزز انتشار العقد اللمفية دون التأثير على تطوير الورم الأساسي

يعتبر TRAIL عاملًا واعدًا مضادًا للسرطان نظرًا لقدرته على استحثاث الموت الخلوي بشكل انتقائي في خطوط خلايا الورم القائمة ولكن ليس في الخلايا غير المحولة. هنا، نوضح دور مستقبل TRAIL الذي يسبب الموت الخلوي (TRAIL-R) كمثبط للانتشار. على الرغم من أن نماذج الفئران التي تستخدم زراعة الورم أظهرت أن TRAIL يمكن أن يقلل من نمو الورم، إلا أن النماذج التلقائية للورم قد أظهرت نتائج متضاربة فيما يتعلق بالدور الفسيولوجي لنظام TRAIL خلال تكوين الورم. استخدمنا نموذجًا متعدد المراحل من سرطان الخلايا الحرشفية لفحص دور TRAIL-R خلال جميع مراحل تطوير الورم. أظهرت الفئران التي تعاني من نقص TRAIL-R المُعالجة بـ DMBA/TPA عدم زيادة في عدد أو معدل نمو الأورام الحليمية الحميدة ولا زيادة في معدل التقدم نحو سرطان الخلايا الحرشفية. ومع ذلك، تم تعزيز الانتشار إلى العقد اللمفية بشكل كبير، مما يشير إلى دور لـ TRAIL-R بشكل خاص في تثبيط الانتشار. كما وجدنا أن خلايا سرطان الجلد التي تعبر عن TRAIL-R كانت مقاومة لـ TRAIL في المختبر لكنها أصبحت حساسة لـ TRAIL عند الانفصال عن طريق تعطيل مسار إشارة ERK. نظرًا لأن الانفصال عن الورم الأساسي هو خطوة إلزامية في الانتشار، فإن ذلك يوفر آلية محتملة يمكن أن تثبط بها TRAIL-R الانتشار. وبالتالي، قد يكون علاج مرضى السرطان بمحفزات لمستقبلات الموت الخلوي المستحثة بواسطة TRAIL مفيدًا في تقليل حدوث الانتشار.