Key points are not available for this paper at this time.
للتداخل RNA (RNAi) إمكانيات هائلة في دراسة وظيفة الجين وتطوير علاجات جديدة. ومع ذلك، لا يزال تصميم وتقييم المركبات الفعالة لتوصيل microRNA (miR) و RNA صغير متداخل (siRNA) بشكل مستقر وآمن إلى خلايا الهدف ذات الصلة مجالاً نشطاً للبحث. هنا، قمنا بتطوير منصة فيروسية معوية للتعبير المشترك بشكل فعال عن واحد أو أكثر من miR الطبيعي/الصناعي مع جين من الاهتمام من محركات RNA polymerase-II (Pol-II) الدائمة أو المنظمة. من خلال تبديل تسلسل الساق-الحلقة (sl) للنسخة الأولية المختارة (pri-miR) مع تلك الخاصة بـ miR أخرى أو استبدال الساق بـ siRNA من اختيارنا، حصلنا باستمرار على تعبير قوي عن miR الهجين/الصناعي في عدة أنواع من الخلايا. قمنا بتقييم منصتنا من خلال إدخال مجموعة من الخلايا المعدلة التي تعبر باستقرار عن تقارير حساسة لنشاط miR وعلى هدف طبيعي. سمح لنا هذا النهج بتقييم نشاط كبت الهدف ومستوى التعبير لكل miR تم توصيله كمياً في حالة مستقرة، ومقارنته بتلك الخاصة بـ miR الداخلي. وصلت miR الصناعية/الخارجية إلى التركيز والنشاط المعتادين لـ miR الطبيعي المعبر عنه بشكل مرتفع دون التأثير على نضج أو تنظيم miR الداخلي. أخيراً، نثبت الأداء القوي للمنصة التي تعكس النمط الظاهري غير النشيط/المثبط لخلايا T المنظمة الأولية البشرية (Treg) من خلال تقليل جينها الرئيسي Forkhead Transcription Factor P3 (FOXP3).
أميندولا وآخرون (الثلاثاء) درسوا هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: