دليل على أن إنزيم تحويل عامل نخر الورم α مرتبط بالتجزئة المنظمة لـ α-سيركتاز لبروتين الأميلويد المسبق لمرض الزهايمر

بروتين الأميلويد، Abeta، الذي يتراكم في أدمغة مرضى الزهايمر، يتكون من خلال التحلل البروتيني لبروتين الأميلويد المسبق (APP). يمكن أن يخضع APP لمعالجة بروتينية داخلية في ثلاثة مواقع، واحد عند الطرف الأميني لنطاق Abeta (التجزئة البيتا)، واحد داخل نطاق Abeta (التجزئة ألفا)، وآخر عند الطرف الكربوكسي لنطاق Abeta (التجزئة غاما). لم يتم التعرف بوضوح على الإنزيمات المسؤولة عن هذه الأنشطة. من خلال استخدام تعطيل الجينات (الطرد)، نثبت الآن أن TACE (إنزيم تحويل عامل نخر الورم ألفا)، وهو أحد أفراد عائلة ADAM (عائلة النزعة البروتينية والميتا للبروتياز)، يلعب دورًا مركزيًا في التجزئة المنظمة للف ألفا لـ APP. تشير بياناتنا إلى أن TACE قد تكون الألفا-سيركتاز المسؤولة عن الغالبية العظمى من التجزئة المنظمة للف ألفا في الخلايا المزروعة. علاوة على ذلك، نوضح أن تثبيط هذا الإنزيم يؤثر على كل من إفراز APP وتشكيل Abeta في الخلايا المزروعة.