المكمل ومتلازمة انحلال الدم اليوريمية غير النمطية في الأطفال

في العقد الماضي، تم إثبات أن متلازمة انحلال الدم اليوريمية غير النمطية (aHUS) هي اضطراب في تنظيم مسار المكمل البديل. من بين حوالي 200 طفل مصاب بالمرض، تم الإبلاغ عنه في الأدبيات، كان 50% لديهم طفرات في بروتينات تنظيم المكمل العامل H، بروتين المساعد الغشائي (MCP) أو العامل I. كما تم الإبلاغ عن طفرات في العامل B وC3 مؤخرًا. بالإضافة إلى ذلك، 10% من الأطفال لديهم خلل في العامل H بسبب الأجسام المضادة المضادة للعامل H. يبدو أن السن المبكرة للظهور هي سمة مميزة لمرضى طفرات العامل H والعامل I، بينما لا يتم ملاحظة HUS المرتبط بـ MCP قبل سن 1 سنة. قد يحدث انخفاض في مستوى C3 لدى المرضى الذين لديهم طفرة في العامل H والعامل I، بينما يكون مستوى C3 عمومًا طبيعيًا في المرضى المصابين بطفرات MCP. لا تعني مستويات العامل H والعامل I الطبيعية في البلازما عدم وجود طفرة في هذه الجينات. أسوأ تشخيص هو للمرضى الذين لديهم طفرة في العامل H، حيث يموت 60% أو يصلون إلى مرض الكلى في مرحلة النهاية (ESRD) خلال السنة الأولى بعد ظهور المرض. يتمتع المرضى الذين لديهم طفرات في MCP بمسار متكرر، لكن لم يصل أي مريض إلى ESRD في السنة الأولى من المرض. نصف المرضى الذين لديهم طفرات في العامل I لديهم تطور سريع إلى ESRD، لكن نصفهم يتعافى. يبدو أن العلاج بالبلازما المكثف المبكر له تأثير مفيد، باستثناء المرضى الذين لديهم طفرات في MCP. هناك خطر مرتفع لفقدان الطُعم بسبب تكرار HUS أو thrombosis في جميع المجموعات باستثناء مجموعة MCP-mutated. النجاح الأخير لزراعة الكبد والكليتين بالاشتراك مع العلاج بالبلازما يفتح هذا الخيار للمرضى الذين لديهم طفرات في العوامل المخلوقه في الكبد. العلاجات الجديدة مثل تركيز العامل H أو مثبطات المكمل تقدم الأمل للمستقبل.