تسبب البلعميات المتسللة للورم الموت المبرمج في خلايا CD8+ T النشطة من خلال آلية تتطلب اتصال الخلايا وتتم بواسطة الشكل المرتبط بالخلايا من TNF وأكسيد النيتريك

لقد بحثنا في قدرة خلايا مختلفة موجودة في الأورام الفئيرية على تحفيز الموت المبرمج لخلايا CD8(+) T النشطة في المزروعات. خلايا الورم لا تحفز الموت المبرمج لخلايا T؛ ومع ذلك، فإن البلعميات التي تتسلل إلى الأورام هي مُحفّزات قوية للموت المبرمج. تعبر بلعميات الورم عن TNF المرتبط بسطح الخلايا، ومستقبلات TNF من النوع الأول (CD120a) والثاني (CD120b)، وعند الاتصال بخلايا T والذي يحفز إفراز IFN-gamma من خلايا T، تفرز أكسيد النيتريك. يتم حجب قتل خلايا T في المزروعات بواسطة الأجسام المضادة لـ IFN-gamma أو TNF أو CD120a أو CD120b، أو N-methyl-L-arginine. بالتزامن مع هذه النتائج، فإن بلعميات الورم المعزولة من الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات TNF من النوع الأول أو الثاني ليست مفرطة في الموت المبرمج ولا تنتج أكسيد النيتريك عند الاتصال بخلايا T النشطة. البلعميات الضابطة لا تعبر عن مستقبلات TNF أو تفرز أكسيد النيتريك. خلايا الورم أو البلعميات المشتقة من الورم لا تعبر عن FasL، وحجب الأجسام المضادة لـ Fas أو FasL ليس له تأثير على قتل خلايا T بواسطة البلعميات. هذه النتائج تُظهر أن البلعميات التي تتسلل إلى الأورام هي مفرطة في الموت المبرمج وقد تكون مسؤولة عن القضاء على خلايا T النشطة المضادة للورم داخل سرير الورم.