تحديد وتأكيد توقيع جيني مؤسس على سيغلك ومترابط مع التقدم في العمر لتوقع التشخيص في مرضى اللوكيميا النخاعية الحادة

الخلفية: اللوكيميا النخاعية الحادة (AML) هي مجموعة من سرطانات الدم ذات التنوع العالي والعدوانية. على الرغم من التقدم الأخير في تشخيصها وعلاجها، فإن نتائج المرضى متغيرة ونتيجة مقاومة الأدوية تؤدي إلى زيادة الوفيات. تلعب عائلة السيغلك دورًا مهمًا في حدوث الأورام والتقدم في العمر. يعتبر التقدم في العمر عامل خطر للـ AML ويساهم شيخوخة الخلايا في تكوين اللوكيميا من خلال مسارات مختلفة. الطرق: تم مقارنة التعبير التفاضلي لعائلة السيغلك بين 151 مريضًا يعانون من AML و70 شاهدًا صحيًا، وتم تنزيل معلوماتهم من قواعد بيانات TCGA وGTEx، على التوالي. تم تحليل كيفية ارتباط تعبير السيغلك بخصائص المرضى السريرية، واختراق خلايا المناعة، ومقاومة الأدوية ونتائج البقاء على قيد الحياة. تم تحليل الجينات المعبر عنها بشكل متميز في مرضى AML ذوي التعبير المنخفض والعالي لـ سيغلك9 و سيغلك14 وتم تعزيز وظائفها. تم دمج مجموعة الجينات المرتبطة بالتقدم في العمر مع الجينات المعبر عنها بشكل متميز في مرضى AML ذوي التعبير المنخفض والعالي لـ سيغلك9، وتم إخضاع الجينات المدمجة لتحليل الانحدار اللاسو لبناء نموذج توقع جديد مؤسس على سيغلك ومترابط مع التقدم في العمر. تم التحقق من صحة نموذج التوقع باستخدام مجموعة تحقق من قاعدة بيانات GEO (GSE106291). النتائج: كانت مستويات التعبير لجميع أعضاء السيغلك متغيرة بشكل ملحوظ في AML. كان تعبير السيغلك مرتبطًا بشكل كبير بخصائص المرضى السريرية، واختراق خلايا المناعة، ومقاومة الأدوية، ونتائج البقاء. استنادًا إلى الجينات المعبر عنها بشكل متميز ومجموعة الجينات المرتبطة بالتقدم في العمر، طورنا نموذج توقع مكون من 9 جينات وكشفت تحليل منحنى القرار أن الفائدة الصافية الناتجة عن نموذج التوقع الخاص بنا. تم اختبار نموذج التوقع المؤسس على السيغلك والمترابط مع التقدم في العمر باستخدام مجموعة بيانات تحقق، حيث كان لدى مرضى AML الذين لديهم درجات مخاطر أعلى احتمال بقاء منخفض بشكل ملحوظ. تم رسم منحنيات تشغيل مستقبِل التشغيل المعتمد على الزمن والمخططات، مما أظهر دقة التشخيص والقيمة التنبؤية لنموذج التوقع المكون من 9 جينات، على التوالي. الاستنتاجات: بشكل عام، تشير دراستنا إلى الدور المهم لعائلة السيغلك في AML والأداء الجيد لتوقيعنا الجديد المكون من 9 جينات المؤسس على السيغلك والمترابط مع التقدم في العمر في توقع نتائج مرضى اللوكيميا النخاعية الحادة.