تؤدي الإكسوزومات العصبية الهندسية إلى إزالة α-synuclein لتحسين مرض باركنسون

مرض باركنسون (PD) هو ثاني أكثر الاضطرابات التنكسية العصبية شيوعًا بعد مرض الزهايمر. ومن السمات المرضية المميزة لمرض باركنسون هو التجميع غير الطبيعي لـ α-synuclein (αSyn) إلى أجسام ليوي غير قابلة للذوبان. وبالتالي، فإن تطوير استراتيجيات لتثبيط تجميع αSyn في الدماغ كان محور التركيز الرئيسي للبحث لعلاج مرض باركنسون. وقد طورت هذه الدراسة نهجًا علاجيًا باستخدام الإكسوزومات العصبية الهندسية. تم تعديل هذه الإكسوزومات لتمديد نصف عمرها في الدورة الدموية إلى 3.8 ساعة وتعزيز الاستهداف، مع نسبة إشارة دماغية قدرها 2.15 ± 0.09% (مقابل 0.78 ± 0.07% لصبغة حرة). ثم تم تحميلها بببتيد مانع لتجمع αSyn تم تطويره ذاتيًا (sPep) بالإضافة إلى مضاد الأكسدة بايرولوكوينولين كينون (PQQ). قمنا بالتحقيق في الفعالية العلاجية لهذا النظام في كل من نماذج مرض باركنسون المخبرية والحية. أكدت تجاربنا أن السPep الذي تم فحصه استهدف بفعالية ومنع تجميع αSyn في كل من الأنظمة المخبرية والحية. أظهرت الإكسوزومات العصبية، المعزولة عن طريق الطرد المركزي الفائق والتزاوج، قدرات قوية لعبور حاجز الدم في الدماغ. كشفت الدراسات الحية أن العلاج قد حسن بشكل كبير الوظائف الحركية والمعرفية في نموذج الفئران المصابة بمرض باركنسون. شملت الآليات العصبية الحمائية تقليل تجمع αSyn، وتعزيز القدرة المضادة للأكسدة، وتحسين خلل الميتوكندريا، وكبت موت الخلايا، مما يعزز بقاء الخلايا العصبية الدوبامينية. تظهر هذه النتائج أن نظام توصيل الإكسوزومات المدعوم هندسيًا يمارس تأثيرًا وقائيًا ضد مرض باركنسون.